進行性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者におけるTSN222

包含基準:

被験者は、この研究への参加資格を得るために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。

1. 被験者は研究の要件を完全に理解し、自発的に ICF に署名します。
2. -インフォームドコンセントの時点で少なくとも18歳。
3. 3か月以上の平均余命。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. -研究中に腫瘍組織を提供し、腫瘍生検を受け入れることをいとわない。
6. RECIST v1.1 または Lugano 2014 の応答基準ごとに少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 (フェーズ 2 にのみ適用);注: 測定可能な病変は、研究中に非注射および非生検する必要があります。
7. 被験者は、研究のそれぞれの部分のそれぞれについて、次の基準を満たす必要があります

フェーズ 1 の部分:

-病理学的に文書化された切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍またはリンパ腫があり、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できない。

フェーズ 2 の部分:

コホート 1: 切除不能な局所進行性または転移性 HNSCC の診断が病理学的に確認されており、局所療法では不治であると考えられており、高度な設定での少なくとも 1 つの全身治療に対して難治性または耐えられない。

コホート 2: 切除不能な局所進行性または転移性メラノーマの診断が病理学的に確認され、BRAF 変異体被験者の高度な設定で少なくとも 2 回以上の全身治療に抵抗性または耐えられない、または BRAF 非患者の高度な設定で少なくとも 1 つの全身治療に耐えられない突然変異体。

コホート 3: 切除不能な局所進行性または転移性の他の固形腫瘍またはリンパ腫の病理学的に診断が確認され、高度な設定で少なくとも 1 つの全身治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できない。

9. 十分な骨髄機能: 10. 十分な腎機能：Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上。

11. 十分な肝機能: 12. 血中アルブミン ≥ 30g/L. 13. 十分な凝固機能: 14. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、治療期間中および TNS222 の最終投与後少なくとも 6 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 避妊方法は、現地の規制と一致している必要があります。 WOCBP、閉経後の女性、および避妊ガイダンスの詳細と定義については、付録 6 を参照してください。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす場合、被験者は除外されます。

1. -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。 注: 無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する被験者は、臨床的に安定しており、CNS 向け治療後少なくとも 4 週間ステロイドを必要としない場合に適格であり、研究への参加資格があります。
2. -この研究で治療されているもの以外の活動的な悪性疾患の既往歴。 例外: 根治的治療を受け、過去 5 年以内に再発していない悪性腫瘍 (すなわち、完全に切除された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および完全に切除された上皮内癌) (フェーズ 2 の部分にのみ適用) .
3. -脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除く、以前の抗がん療法による未解決のグレード2以上の毒性。
4. -治験薬の初回投与前の3週間または5半減期（いずれか短い方）以内の以前の全身抗がん治療（化学療法、生物学的療法、または標的療法または漢方薬）;または治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の以前の全身性抗腫瘍免疫療法。
5. -治験薬の初回投与前4週間以内のラジカル放射線; -治験薬の初回投与前2週間以内の非標的病変への緩和放射線療法。
6. -治験薬の研究に参加し、治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬または治験機器を使用した。
7. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
8. -治験薬の初回投与前4週間以内の重度の感染症、治験薬の初回投与前2週間以内の経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症。
9. 活発なウイルス性肝炎。
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
11. -既知の間質性肺疾患の病歴、または現在の活動性肺炎、ホルモン療法を必要とする放射線肺炎、または制御されていない肺疾患。
12. 体腔内の症候性の制御不能な胸水（胸水、腹水、心嚢液など）。
13. -最初の投与前3か月以内の重大な出血イベント（> 30ml）または喀血（エピソードごとに> 2.5 mLの真っ赤な血液または少なくとも0.5ティースプーン）の履歴 最初の投与前の4週間以内;
14. -脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、または制御不能な不整脈を含む、最初の投与から6か月以内の重度の心血管疾患。
15. -制御されていない高血圧（収縮期圧> 150mmHgまたは拡張期圧> 90mmHg）。
16. 3回の12誘導心電計（ECG）に基づいて、フリデリシアの公式（QTcF）延長による平均補正QT間隔が480ミリ秒（ms）を超えている、またはトルサード・ド・ポワントの追加の危険因子（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死）。

17. 以下を含むがこれらに限定されない重度の胃腸疾患：

    • -最初の投与前の過去3か月の消化性潰瘍疾患。
    • -最初の投与前の過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される臨床的に重要な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠なし。
    • -感染性大腸炎、放射線大腸炎、虚血性大腸炎を含む、最初の投与前の4週間以内に継続的な治療を必要とする活動性大腸炎。
    • -潰瘍性大腸炎またはクローン病の病歴。
18. -活動的な自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴、またはリスクの高い状態（例：以前の同種造血幹細胞移植または免疫抑制を必要とする臓器移植）、次の例外：制御された1型糖尿病、自己免疫性甲状腺機能低下症（それがホルモン補充療法のみで管理されます）。

19. -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態 治験薬の初回投与の14日以内に、次の例外があります。

    • 全身吸収が最小限の局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド。
    • 予防的に処方されたコルチコステロイドの短期間（7日以下）（例：造影剤アレルギーの場合）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）の治療。
20. -治験薬の初回投与前4週間以内の生ワクチンの受領。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. -研究結果の解釈を混乱させる可能性のある重度の状態、同時治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない調査官の意見では、参加する。