TSN222 hos personer med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Emnet forstår fullt ut kravene til studien og signerer frivillig ICF.
2. Minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. Forventet levetid på 3 måneder eller mer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
5. Villig til å gi tumorvev og akseptere tumorbiopsier under studien.
6. Minst én målbar tumorlesjon per RECIST v1.1 eller Lugano 2014 responskriterier (kun gjeldende for fase 2); merk: de målbare lesjonene skal være ikke-injisert og ikke-biopsiert under studien.
7. Emner må oppfylle følgende kriterier for hver av de respektive delene av studien

Fase 1 del:

Har en patologisk dokumentert ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk solid svulst eller lymfom som er refraktær eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Fase 2 del:

Kohort 1: Har patologisk bekreftet diagnose av uopererbar lokalt avansert eller metastatisk HNSCC som anses som uhelbredelig av lokale terapier, og er refraktær eller utålelig med minst én systemisk behandling i avansert setting.

Kohort 2: Har patologisk bekreftet diagnose av inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk melanom som er refraktært mot eller utålelig med minst to tidligere systemiske behandlinger i avansert setting for BRAF-mutante individer, eller minst én systemisk behandling i avansert setting for BRAF non- mutante emner.

Kohort 3: Har patologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske andre solide svulster eller lymfomer som er refraktære eller utålelige med minst én systemisk behandling i avansert setting, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: 10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

11. Tilstrekkelig leverfunksjon: 12. Blodalbumin ≥ 30g/L. 1. 3. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: 14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av TNS222. Prevensjonsmetoder bør være i samsvar med lokale forskrifter. Se vedlegg 6 for detaljer og definisjoner av WOCBP, postmenopausale kvinner og prevensjonsveiledning.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Merk: Personer med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile og ikke har trengt steroid i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, er kvalifisert for studiestart.
2. Tidligere aktiv malign sykdom enn den som ble behandlet i denne studien. Unntak: maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg i løpet av de siste 5 årene (dvs. fullstendig resekert basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type) (gjelder kun fase 2-del) .
3. Eventuell uløst grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere kreftbehandling unntatt alopecia og grad 2 perifer nevropati.
4. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi eller urtemedisin) innen 3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet; eller tidligere systemisk antitumorimmunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Radikal stråling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; palliativ strålebehandling til en ikke-mållesjon innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
8. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, aktiv infeksjon som krever orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Aktiv viral hepatitt.
10. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kjent interstitiell lungesykdomshistorie, eller nåværende aktiv pneumonitt, strålingspneumonitt som krever hormonbehandling, eller ukontrollert lungesykdom.
12. Symptomatisk ukontrollert effusjon i kroppshulrom (f.eks. pleural effusjon, ascites og perikardiell effusjon).
13. Anamnese med betydelig blødningshendelse (> 30 ml) innen 3 måneder før første dosering eller hemoptyse (> 2,5 ml knallrødt blod eller minst 0,5 teskje per episode) innen 4 uker før første dosering;
14. Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder etter første dose inkludert cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller ukontrollert arytmi.
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg).
16. Har gjennomsnittlig korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-forlengelse til > 480 millisekunder (ms) basert på 12-avlednings elektrokardiograf (EKG) i tre eksemplarer, eller med en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger).

17. Alvorlig gastrointestinal sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Magesårsykdom de siste 3 månedene før første dosering.
    • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena de siste 3 månedene før den første doseringen uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi.
    • Aktiv kolitt som krever pågående behandling innen 4 uker før første dosering, inkludert infeksiøs kolitt, strålingskolitt og iskemisk kolitt.
    • Historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
18. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan tilbakefalle, eller høyrisikotilstander (f.eks. tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon som krever immunsuppresjon), med følgende unntak: kontrollert type 1 diabetes, autoimmun hypotyreose (forutsatt at det er behandles kun med hormonbehandling).

19. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før den første dosen av forsøksproduktet, med følgende unntak:

    • Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalasjonskortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon.
    • Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen).
20. Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
21. Kvinner som er gravide eller ammer.
22. Har en historie eller nåværende bevis på en alvorlig tilstand, samtidig terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre tolkningen av studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse. å delta, etter etterforskerens mening.