TSN222 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Pacjent w pełni rozumie wymagania badania i dobrowolnie podpisuje ICF.
2. Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Chęć dostarczenia tkanek guza i zaakceptowania biopsji guza podczas badania.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST v1.1 lub Lugano 2014 (dotyczy tylko fazy 2); uwaga: mierzalne zmiany nie powinny być wstrzykiwane ani biopsyjne podczas badania.
7. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria dla każdej z odpowiednich części badania

Faza 1 część:

Ma udokumentowany patologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity lub chłoniak, który jest oporny na standardowe leczenie lub nie do zniesienia, lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.

Faza 2 część:

Kohorta 1: Ma patologicznie potwierdzoną diagnozę nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego HNSCC, który jest uważany za nieuleczalnego przez terapie miejscowe i jest oporny lub nie do zniesienia po co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym w zaawansowanym stadium.

Kohorta 2: Ma patologicznie potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka zaawansowanego miejscowo lub czerniaka z przerzutami, który jest oporny na leczenie lub którego nie można tolerować po co najmniej dwóch wcześniejszych systemowych terapiach w leczeniu zaawansowanym u pacjentów z mutacją BRAF lub co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym w zaawansowanym leczeniu u pacjentów bez mutacji BRAF zmutowane podmioty.

Kohorta 3: Ma patologicznie potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego innego guza litego lub chłoniaka, który jest oporny na leczenie lub nie do zniesienia po co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym w zaawansowanym stadium lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie.

9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego: 10. Prawidłowa czynność nerek: szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

11. Właściwa czynność wątroby: 12. Albumina krwi ≥ 30 g/l. 13. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: 14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki TNS222. Metody antykoncepcji powinny być zgodne z lokalnymi przepisami. Szczegółowe informacje i definicje dotyczące WOCBP, kobiet po menopauzie i wskazówek dotyczących antykoncepcji znajdują się w Załączniku 6.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN, pod warunkiem że byli stabilni klinicznie i nie wymagali steroidów przez co najmniej 4 tygodnie po terapii ukierunkowanej na OUN.
2. Wcześniejsza historia aktywnej choroby nowotworowej innej niż leczona w tym badaniu. Wyjątki: nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu ostatnich 5 lat (tj. całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie usunięty rak in situ dowolnego typu) (dotyczy tylko fazy 2) .
3. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2.
4. wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, terapia biologiczna, terapia celowana lub ziołolecznictwo) w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub uprzedniej ogólnoustrojowej immunoterapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. radykalne promieniowanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; radioterapii paliatywnej na zmianę niedocelową w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, aktywne zakażenie wymagające doustnych lub dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby.
10. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc lub obecne czynne zapalenie płuc, zapalenie płuc popromienne wymagające terapii hormonalnej lub niekontrolowana choroba płuc.
12. Objawowy niekontrolowany wysięk w jamach ciała (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy).
13. Historia znaczącego krwawienia (> 30 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub krwioplucie (> 2,5 ml jasnoczerwonej krwi lub co najmniej 0,5 łyżeczki na epizod) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
14. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa występująca w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki, w tym udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub niekontrolowana arytmia.
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg).
16. Czy średnie wydłużenie odstępu QT skorygowane według wzoru Fridericii (QTcF) do > 480 milisekund (ms) na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiografu (EKG) w trzech powtórzeniach lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia u krewnych pierwszego stopnia).

17. Ciężka choroba przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

    • Choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego, objawiające się krwawymi wymiotami, krwistymi stolcami lub smolistymi stołami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
    • Czynne zapalenie okrężnicy wymagające ciągłego leczenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym zakaźne zapalenie okrężnicy, popromienne zapalenie okrężnicy i niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
    • Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
18. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić, lub stany wysokiego ryzyka (np. przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu wymagający immunosupresji), z następującymi wyjątkami: kontrolowana cukrzyca typu 1, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że leczone wyłącznie hormonalną terapią zastępczą).

19. Każdy stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, z następującymi wyjątkami:

    • Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym.
    • Krótki kurs (≤ 7 dni) kortykosteroidów przepisywanych profilaktycznie (np. w przypadku alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanu nieautoimmunologicznego (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
20. Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące.
22. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek ciężki stan, równoczesną terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać interpretację wyników badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza.