GR1801의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
WHO 범주 3 광견병 노출 환자의 노출 후 예방(PEP)을 위한 GR1801 주사제의 효능, 안전성, 약동학 및 면역원성 특성을 평가하기 위한 3상 임상 추적.
본 임상시험의 목적은 WHO Category 3 광견병 노출 환자를 대상으로 GR1801 주사제와 HRIG(Human Rabies Immunoglobulin)의 효능 및 안전성을 비교하는 것입니다.
환자는 GR1801 주사 또는 HRIG를 받게 됩니다. 각 그룹은 연구 약물 후 WHO Essen 체제로 광견병 백신을 받을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 WHO 카테고리 3 광견병 환자의 노출 후 예방(PEP)의 일환으로 GR1801 주사의 효능, 안전성, 약동학 및 면역원성을 평가하는 무작위 이중 맹검 인간 광견병 면역글로불린(HRIG) 통제 3상 임상 시험입니다. 그들의 치료 그룹에 대한 모든 포함/제외 기준을 충족한 노출.
WHO 카테고리 III 광견병 노출이 있는 18세 이상의 1200명의 환자를 계획대로 등록하고 실험군과 대조군을 3:1의 비율로 무작위로 배정해야 합니다. 무작위 층화 요인에는 노출 시간(24시간 이내 또는 초과), 교합 위치(목 위 또는 아래) 및 교합 횟수(1회 이상)가 포함됩니다.
모든 환자는 연구 0일에 GR1801 또는 HRIG의 상처 침윤 주사를 받아야 하며(상처 상태는 직경, 깊이, 확장 치료 등을 포함하여 사진으로 주사 전후에 설명 및 기록되어야 함) 근육 주사도 받아야 합니다. 침윤 주사 후 삼각근에 사람용 동결 건조 광견병 백신(베로 세포) 1회분을 주입합니다. 환자는 또한 WHO Essen 체제에 따라 연구 3일, 7일, 14일 및 28일에 각각 사람용 동결 건조 광견병 백신(베로 세포)을 1회 투여해야 합니다.
광견병 바이러스 중화 항체(RVNA)는 투여 전 및 연구 약물 투여 후 연구일 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365일에 각 피험자로부터 9회 수집되어야 합니다. RVNA는 RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 통해 분석해야 합니다. 매 후속 방문을 통해 광견병 발생 및 생존 조건을 수집해야 합니다.
부작용은 요청된 부작용과 요청되지 않은 부작용에 따라 분류되어야 합니다. 유도된 부작용에는 국소 부작용(예: 주사 부위 통증, 경결, 부기, 발적, 발진 및 가려움증) 및 전신 부작용(예: 발열, 과민증, 두통, 피로, 메스꺼움, 구토, 관절통 및 근육통)이 포함됩니다. 원치 않는 이상반응은 최초 투여 후 7일 이후에 유발된 이상반응 또는 유발된 이상반응을 제외한 것이다.
요청된 부작용은 첫 번째 투여 후 7일에 수집해야 합니다. 원치 않는 이상반응은 첫 투여 후 3개월 이내에 수집되어야 하며 심각한 이상반응(SAE)은 임상시험 전반에 걸쳐 수집되어야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 0일 현재 18세 이상의 중국인 남성 또는 여성으로서 법적 신분증을 소지하고 연구 기간 동안 해당 지역에 거주할 계획;
- WHO 카테고리 III 광견병 노출;
- 겨드랑이 온도가 37.0 °C 이하인 사람;
- 서면 동의 절차를 완료하고, 동의서 양식에 서명하고, 모든 후속 조치를 완료하기로 동의했습니다.
제외 기준:
- WHO 카테고리 III 광견병에 노출되었으나 상처 봉합 치료를 받음;
- 72시간 동안 WHO 카테고리 III 광견병 노출;
- 이전에 광견병 예방 접종을 받았거나 광견병 소극적 예방 접종;
- 연구일 0일 이전 6개월 이내에 개, 고양이, 박쥐 등과 같은 동물에게 물린 이력;
- 백신 접종에 대한 심각한 알레르기 병력;
- 연구 0일 전 3일 이내에 발열(겨드랑이 온도 ≥ 38.5 °C)이 있거나 임의의 해열제, 진통제 또는 항알레르기 약물을 투여받았음;
- 중증 자가면역 질환의 병력;
- 중증 신경계 질환의 병력;
- 연구 0일 이전 30일 이내에 면역글로불린 또는 백신을 투여받은 이력 또는 연구 동안 그러한 제품을 사용할 계획
- 마약, 알코올 또는 약물에 대한 중독 이력;
- 이전에 연구 0일 전 6개월 이내에 연구 제품(약물, 백신, 생물학적 제품 또는 장치)을 받았거나 이 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획이 있는 경우
- 임신 중이거나 소변 임신 검사가 양성인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군: GR1801+광견병백신(청다제약)
GR1801 주사는 상처 침윤 주사 또는 근육 주사에 의해 투여됩니다. GR1801 주사는 시험관 내에서 다양한 야생형 광견병 변종에 대해 광범위한 활성을 나타내는 이중특이성 단일클론 항체입니다. 제형:2mg/1mL/vial, 액체, 용량: GR1801 0.05mg/kg 빈도/기간: 0일에. 광견병 백신은 삼각근으로 투여해야 합니다. 투여 형태: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 재구성 후 0.5 mL, 빈도/기간: 0, 3, 7, 14, 28일. |
주사 용액 GR1801에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다.
부형제는 히스티딘/히스티딘 염산염(20mM), 트레할로스(90mg/mL), 디소듐 EDTA(0.372mg/mL) 및 폴리소르베이트 80(0.5mg/mL)을 포함합니다.
pH 값은 5.8이고 각 병에는 2mg의 GR1801 단백질이 들어 있습니다.
포장재는 주사용 할로겐화 부틸고무 마개가 달린 붕규산 유리관 주사용 병(2mL)과 항생제 병용 알루미늄-플라스틱 복합캡이다.
광견병 노출 후 예방법(PEP)에 대해 표시되는 인간 사용(Vero Cells)을 위해 CHENGDA PHARMACEUTICALS에서 생산한 중국 허가 동결 건조 광견병 백신.
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활성 비교기: 대조군:HRIG(BOYA-BIO)+광견병 백신(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG는 상처 침투 주사 또는 근육 주사로 투여됩니다. 제형: 200 IU/2mL/바이알, 액체, 용량: 20 IU/kg, 빈도/기간: 0일에. 광견병 백신은 삼각근으로 투여해야 합니다. 투여 형태: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 재구성 후 0.5 mL, 빈도/기간: 0, 3, 7, 14, 28일. |
광견병 노출 후 예방법(PEP)에 대해 표시되는 인간 사용(Vero Cells)을 위해 CHENGDA PHARMACEUTICALS에서 생산한 중국 허가 동결 건조 광견병 백신.
HRIG는 BOYA-BIO가 생산하는 중국 허가 인간 광견병 면역 글로불린으로 인간 혈장에서 추출한 다음 정제하여 주사 가능한 바이알 형태로 충전합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GR1801 수혜자에 대한 기하 평균 RVNA 농도(RIFFIT(Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test)에 의해 액세스됨)를 평가하는 것은 연구 7일차에 HRIG 수혜자에 대한 기하 평균 RVNA 농도보다 열등하지 않습니다.
기간: 7 일
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RVNA(Rabies Virus Neutralizing Antibodies) 광견병 백신과 함께 GR1801 수용자와 HRIG 수용자의 기하 평균 농도.
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7 일
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GR1801 수혜자에서 연구 14일차에 RVNA 농도가 0.5 IU/mL 이상인 대상자의 비율을 평가하는 것은 HRIG에 대한 RVNA 농도가 0.5 IU/mL 이상인 대상자의 비율보다 열등하지 않습니다.
기간: 14 일
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광견병 백신과 병용한 GR1801 수혜자 및 HRIG 수혜자에서 RVNA 기하 평균 농도가 ≥ 0.5 IU/mL인 피험자의 비율.
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14 일
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GR1801 수혜자에 대한 광견병 노출 후 보호율을 평가하는 것은 연구일 365에서 HRIG 수혜자에 대한 보호율보다 열등하지 않습니다.
기간: 365일
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광견병 백신과 병용한 GR1801 수혜자 및 HRIG 수혜자에서 광견병 사망 사례가 없는 피험자의 비율.
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365일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 90일 및 365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 노출 후 광견병 이환율을 평가하기 위함.
기간: 365일
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광견병 가능성이 있거나 확인된 사례가 있는 피험자의 비율.
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365일
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투여 후 90일 및 365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 광견병 노출 후 사망률을 평가하기 위함.
기간: 365일
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광견병 사망 사례가 있는 피험자의 비율.
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365일
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투여 후 90일 및 365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 노출 후 광견병 생존율을 평가하기 위함.
기간: 365일
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광견병에 걸리지 않고 생존한 피험자의 비율.
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365일
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투여 후 1,3,5,14,42,90 및 365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 기하 평균 RVNA 농도를 평가하기 위함.
기간: 365일
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RVNA 기하 평균 농도.
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365일
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투여 후 1,3,5,7,42,90 및 365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 RVNA 농도 ≥ 0.5 IU/mL인 피험자의 백분율을 평가하기 위해.
기간: 365일
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RVNA 기하 평균 농도가 0.5 IU/mL 이상인 피험자의 백분율.
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365일
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투여 후 1,3,5,7,14,42,90 및 365일 이내에 HRIG 대비 GR1801의 RVNA 농도 검출율을 평가하기 위함.
기간: 365일
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RVNA 기하 평균 농도가 양자화 한계 미만인 피험자의 백분율입니다.
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365일
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365일 이내에 HRIG와 비교하여 GR1801의 안전성을 평가합니다.
기간: 365일
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용 또는 심각한 부작용이 있는 참가자 수
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365일
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365일 이내에 GR1801의 최고 혈장 농도(Cmax)를 평가하기 위함.
기간: 365일
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GR1801의 최고 혈장 농도는 비구획 분석을 사용하여 D3, D7, D14 및 D42에서 추정됩니다.
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365일
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365일 이내에 GR1801의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-last,AUC0-inf)을 평가하기 위해.
기간: 365일
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GR1801의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-last, AUC0-inf)은 비구획 분석을 사용하여 D3, D7, D14 및 D42에서 추정됩니다.
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365일
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365일 이내에 GR1801의 면역원성을 평가하기 위함.
기간: 365일
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GR1801의 항약물 항체(ADA) 및 중화 항체(NAb)를 평가합니다.
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365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GR1801-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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