Studie för att utvärdera GR1801s effektivitet och säkerhet
En klinisk fas III-väg för att utvärdera effektivitet, säkerhet, farmakokinetik och immunogenicitetsegenskaper hos GR1801-injektion för postexponeringsprofylax (PEP) av WHO-patienter med kategori 3 rabiesexponering.
Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och säkerheten av GR1801-injektion med humant rabies-immunoglobulin (HRIG) hos patienter med WHO kategori 3-rabiesexponering.
Patienterna kommer att få GR1801-injektion eller HRIG. Varje grupp kommer att få rabiesvaccin som WHO Essen-regimen efter studieläkemedel.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, human rabies-immunoglobulin(HRIG)-kontrollerad klinisk fas III-studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, farmakokinetik och immunogenicitet av GR1801-injektion som en del av postexponeringsprofylax (PEP) hos patienter med WHO kategori 3-rabies exponering som har uppfyllt alla inklusions-/exkluderingskriterier för sin behandlingsgrupp.
1200 patienter i åldern 18 och uppåt med WHO kategori III-rabiesexponering bör registreras som planerat och slumpmässigt fördelas till experimentgruppen och kontrollgruppen baserat på förhållandet 3:1. De slumpmässiga stratifieringsfaktorerna inkluderar exponeringstid (inom eller över 24 timmar), bettplats (över eller under halsen) och antal bett (1 eller fler).
Alla patienter ska få sårinfiltrationsinjektion av GR1801 eller HRIG på studiedag 0 (sårtillstånden ska beskrivas och registreras både före och efter injektionen med foton, inklusive diameter, djup, expansionsbehandling etc.), och bör också få intramuskulär injektion av en dos av det frystorkade rabiesvaccinet för mänskligt bruk (Vero-celler) in i deltamuskeln efter infiltrationsinjektionen. Patienterna ska också ges en dos av det frystorkade rabiesvaccinet för mänskligt bruk (Vero-celler) på studiedagarna 3, 7, 14 respektive 28 enligt WHO:s Essen-regimen.
Rabiesvirusneutraliserande antikroppar (RVNA) ska samlas in 9 gånger från varje patient före administrering och på studiedag 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 efter administrering av studieläkemedlet. RVNA bör analyseras genom ett snabbt fluorescensfokusinhibitionstest (RFFIT). Förekomsten av rabies och överlevnadstillstånd bör samlas in vid varje uppföljningsbesök.
Biverkningar bör klassificeras i enlighet med begärda biverkningar och oönskade biverkningar. Efterfrågade biverkningar inkluderar lokala biverkningar (såsom smärta på injektionsstället, förhårdnader, svullnad, rodnad, hudutslag och klåda) och systemiska biverkningar (såsom feber, överkänslighet, huvudvärk, trötthet, illamående, kräkningar, artralgi och myalgi). Oönskade biverkningar är sådana utom begärda biverkningar eller begärda biverkningar efter 7 dagar efter den första administreringen.
Efterfrågade biverkningar ska samlas in 7 dagar efter den första administreringen. Oönskade biverkningar ska samlas in inom 3 månader efter den första administreringen och allvarliga biverkningar (SAE) ska samlas in under hela prövningen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kinesiska män eller kvinnor i åldern 18 år eller äldre på studiedag 0 med juridiska identifieringsdokument och planerar att bo i det lokala området under studien;
- WHO kategori III rabiesexponering;
- De som har en armhålatemperatur ≤ 37,0 °C；
- Slutförde skriftligt informerat samtycke, undertecknade formulären för informerat samtycke och gick med på att slutföra alla uppföljningar.
Exklusions kriterier:
- WHO kategori III rabiesexponering men fick sårsuturbehandling;
- WHO Kategori III exponering för rabies under 72 timmar;
- Tidigare mottagande av rabiesvaccination eller passiv immunisering mot rabies;
- Historik om biten av djur såsom hundar, katter, fladdermöss etc. inom 6 månader före studiedag 0;
- Historik med allvarlig allergi för vaccination;
- Hade feber (armhålans temperatur ≥ 38,5 °C) eller fick något febernedsättande, smärtstillande eller antiallergiskt läkemedel inom 3 dagar före studiedag 0;
- Historia av allvarliga autoimmuna sjukdomar;
- Historik om någon allvarlig neurologisk sjukdom;
- Historik med att ha fått något immunglobulin eller vaccin inom 30 dagar före studiedag 0, eller planerar att använda någon sådan produkt under studien;
- Historik av beroende av något narkotika, alkohol eller droger;
- Tidigare mottagande av någon studieprodukt (läkemedel, vaccin, biologisk produkt eller enhet) inom 6 månader före studiedag 0, eller planerar att delta i någon annan klinisk studie under denna studieperiod;
- Kvinnor som är gravida eller har uringraviditet testar positivt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp: GR1801+rabiesvaccin (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-injektioner administreras genom sårinfiltrationsinjektion eller genom intramuskulär injektion.GR1801-injektioner är en bispecifik monoklonal antikropp som uppvisar ett brett spektrum av aktivitet mot olika vildtypsrabiesstammar in vitro. Doseringsform: 2mg/1mL/flaska, flytande, Dosering: 0,05mg/kg GR1801 Frekvens/varaktighet: vid dag 0. Rabiesvaccin ska administreras i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frystorkat vaccin, 0,5 ml efter beredning, Frekvens/varaktighet: dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Injektionslösningen GR1801 innehåller inga konserveringsmedel.
Hjälpämnena inkluderar histidin/histidinhydroklorid (20 mM), trehalos (90 mg/ml), dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) och polysorbat 80 (0,5 mg/ml).
pH-värdet är 5,8 och varje flaska innehåller 2 mg GR1801-protein.
Förpackningsmaterialet är en injektionsflaska av borosilikatglas (2mL) med en halogenerad butylgummipropp för injektion och en aluminium-plastkompositlock för antibiotikaflaskor.
Det kinesiska licensierade frystorkade rabiesvaccinet producerat av CHENGDA PHARMACEUTICALS för humant bruk (Vero Cells) som är indicerat för rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP) .
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp: HRIG（BOYA-BIO）+Rabiesvaccin(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG administreras genom sårinfiltrationsinjektion eller genom intramuskulär injektion. Doseringsform: 200 IE/2 ml/flaska, flytande, Dosering: 20 IE/kg, Frekvens/varaktighet: vid dag 0. Rabiesvaccin ska administreras i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frystorkat vaccin, 0,5 ml efter beredning, Frekvens/varaktighet: dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Det kinesiska licensierade frystorkade rabiesvaccinet producerat av CHENGDA PHARMACEUTICALS för humant bruk (Vero Cells) som är indicerat för rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP) .
HRIG är ett kinesiskt licensierat humant rabies-immunoglobulin som produceras av BOYA-BIO, som härrör från human plasma och sedan renas och fylls i den injicerbara injektionsflaskan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera det geometriska medelvärdet för RVNA-koncentrationen (tillgängligt av Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test(RIFFIT)) för GR1801-mottagare är inte sämre än det geometriska medelvärdet för RVNA-koncentrationen för HRIG-mottagare på studiedag 7.
Tidsram: 7 dagar
|
RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) geometrisk medelkoncentration av GR1801-mottagare och HRIG-mottagare i kombination med rabiesvacciner.
|
7 dagar
|
|
Att utvärdera andelen försökspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/ml på studiedag 14 hos GR1801-mottagare är inte sämre än andelen försökspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/ml för HRIG.
Tidsram: 14 dagar
|
Andelen försökspersoner med den geometriska medelkoncentrationen RVNA ≥ 0,5 IE/ml hos GR1801-mottagare och HRIG-mottagare i kombination med rabiesvaccin.
|
14 dagar
|
|
Att utvärdera skyddsgraden för rabies efter exponering för GR1801-mottagare är inte sämre än skyddsgraden för HRIG-mottagare på studiedag 365.
Tidsram: 365 dagar
|
Andelen försökspersoner utan fall av rabiesdöd hos GR1801-mottagare och HRIG-mottagare i kombination med rabiesvaccin.
|
365 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera rabiessjukligheten efter exponering av GR1801 jämfört med HRIG inom 90 dagar och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
Andelen försökspersoner med sannolika eller bekräftade fall av rabies.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera rabies efter exponering mortaliteten av GR1801 jämfört med HRIG inom 90 dagar och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
Andelen försökspersoner med fall av rabiesdöd.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera överlevnadsgraden för rabies efter exponering av GR1801 jämfört med HRIG inom 90 dagar och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
Andelen försökspersoner med rabiesfri överlevnad.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera den geometriska genomsnittliga RVNA-koncentrationen av GR1801 jämfört med HRIG inom 1,3,5,14,42,90 och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
RVNA geometrisk medelkoncentration.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera andelen försökspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/ml GR1801 jämfört med HRIG inom 1,3,5,7,42,90 och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
Andelen försökspersoner med RVNA-geometrisk medelkoncentration ≥ 0,5 IE/ml.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera detektionshastigheten för RVNA-koncentration av GR1801 jämfört med HRIG inom 1,3,5,7,14,42,90 och 365 dagar efter administrering.
Tidsram: 365 dagar
|
Procentandelen av försökspersoner vars RVNA geometriska medelkoncentration ligger under kvantiseringsgränsen.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera säkerheten för GR1801 jämfört med HRIG inom 365 dagar.
Tidsram: 365 dagar
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar eller allvarliga biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera maximal plasmakoncentration (Cmax) för GR1801 inom 365 dagar.
Tidsram: 365 dagar
|
Den maximala plasmakoncentrationen av GR1801 kommer att uppskattas till D3,D7,D14 och D42, med hjälp av icke-kompartmentanalys.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC0-last,AUC0-inf) för GR1801 inom 365 dagar.
Tidsram: 365 dagar
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC0-sista,AUC0-inf) för GR1801 kommer att uppskattas till D3,D7,D14 och D42, med hjälp av icke-kompartmentanalys.
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos GR1801 inom 365 dagar.
Tidsram: 365 dagar
|
Att bedöma anti-drog-antikroppar (ADA) och neutraliserande antikroppar (NAb) av GR1801.
|
365 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GR1801-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .