GR1801の有効性と安全性を評価するための研究
WHO カテゴリー 3 狂犬病曝露患者の曝露後予防 (PEP) のための GR1801 注射の有効性、安全性、薬物動態および免疫原性の特性を評価するための第 III 相臨床試験。
この臨床試験の目的は、WHO カテゴリー 3 の狂犬病曝露患者における GR1801 注射の有効性と安全性をヒト狂犬病免疫グロブリン (HRIG) と比較することです。
患者は GR1801 注射または HRIG を受けます。 各グループは、治験薬の後にWHOエッセンレジームとして狂犬病ワクチンを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
これは、WHO カテゴリー 3 の狂犬病患者の暴露後予防 (PEP) の一環として、GR1801 注射の有効性、安全性、薬物動態および免疫原性を評価する無作為化二重盲検ヒト狂犬病免疫グロブリン (HRIG) 制御第 III 相臨床試験です。治療グループのすべての包含/除外基準を満たした曝露。
WHO カテゴリー III の狂犬病に曝露した 18 歳以上の患者 1200 人を計画どおりに登録し、3:1 の比率に基づいて実験群と対照群に無作為に割り当てる必要があります。 無作為成層因子には、暴露時間 (24 時間以内またはそれ以上)、咬傷位置 (首の上または下)、および咬傷回数 (1 回以上) が含まれます。
すべての患者は、研究 0 日目に GR1801 または HRIG の創傷浸潤注射を受けるべきであり (創傷の状態は、直径、深さ、拡張治療などを含む、注射の前後の両方で説明および記録されるべきである)、および筋肉内注射も受けるべきである。浸潤注射後の三角筋へのヒト用凍結乾燥狂犬病ワクチン（Vero細胞）の1回投与。 患者はまた、WHO エッセン体制に従って、それぞれ試験 3、7、14、および 28 日目に、ヒト用の凍結乾燥狂犬病ワクチン (Vero 細胞) を 1 回投与する必要があります。
狂犬病ウイルス中和抗体（RVNA）は、投与前および治験薬投与後の治験 1、3、5、7、14、42、90、365 日目に各被験者から 9 回採取する必要があります。 RVNA は、迅速な蛍光フォーカス阻害試験 (RFFIT) を通じてアッセイする必要があります。 狂犬病の発生と生存状況は、フォローアップのたびに収集する必要があります。
有害事象は、要請された有害事象と非要請の有害事象に従って分類されるべきである。 要請された有害事象には、局所的な有害事象（注射部位の痛み、硬結、腫れ、発赤、発疹、かゆみなど）と全身的な有害事象（発熱、過敏症、頭痛、疲労、吐き気、嘔吐、関節痛、筋肉痛など）が含まれます。 非請求有害事象とは、請求有害事象または最初の投与後 7 日を超えた請求有害事象を除くものです。
依頼された有害事象は、最初の投与から 7 日後に収集する必要があります。 未承諾の有害事象は最初の投与後 3 か月以内に収集する必要があり、重篤な有害事象 (SAE) は試験全体で収集する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaoqiang Liu, PHD
- 電話番号：0871-63627796
- メール：lxq7611@126.com
研究場所
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- 募集
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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コンタクト：
- Xiaoqiang Liu, PHD
- 電話番号：0871-63627796
- メール：lxq7611@126.com
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主任研究者：
- Xiaoqiang Liu, PHD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究0日目に18歳以上の中国人男性または女性で、法的身分証明書があり、研究中に地元に住む予定です;
- WHO カテゴリー III 狂犬病曝露；
- 脇の下の体温が37.0℃以下の方；
- 書面によるインフォームド コンセント プロセスを完了し、インフォームド コンセント フォームに署名し、すべてのフォローアップを完了することに同意した。
除外基準:
- WHO カテゴリー III の狂犬病に曝露したが、創傷縫合治療を受けた。
- WHO カテゴリー III の狂犬病に 72 時間以上暴露。
- -狂犬病予防接種または狂犬病受動予防接種の以前の受領;
- -研究0日前の6か月以内に犬、猫、コウモリなどの動物に噛まれた履歴;
- 予防接種に対する重度のアレルギーの病歴;
- -発熱（脇の下の温度≥38.5°C）があったか、解熱剤、鎮痛剤、または抗アレルギー剤を3日以内に投与された 試験日0;
- 重度の自己免疫疾患の病歴;
- 重度の神経疾患の病歴;
- -研究0日目の前30日以内に免疫グロブリンまたはワクチンを受けた履歴、または研究中にそのような製品を使用する予定;
- -麻薬、アルコール、または薬物への中毒の歴史;
- -研究日0の6か月前に研究製品（薬物、ワクチン、生物学的製品またはデバイス）を以前に受け取った、またはこの研究期間中に他の臨床研究に参加する予定;
- 妊娠中または尿中の女性は妊娠検査で陽性です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ: GR1801+狂犬病ワクチン(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801 注射は、創傷浸潤注射または筋肉内注射によって投与されます。GR1801 注射は、in vitro でさまざまな野生型狂犬病株に対して幅広い活性スペクトルを示す二重特異性モノクローナル抗体です。 剤形：2mg/1mL/バイアル、液体、投与量：GR1801として0.05mg/kg 頻度/期間：0日目。 狂犬病ワクチンは三角筋に投与する必要があります 剤形: >=2.5 IU、凍結乾燥ワクチン、再構成後 0.5 mL、頻度/期間: 0 日目、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目。 |
注射液GR1801には防腐剤は含まれていません。
賦形剤には、ヒスチジン/塩酸ヒスチジン (20 mM)、トレハロース (90 mg/mL)、EDTA 二ナトリウム (0.372 mg/mL)、およびポリソルベート 80 (0.5 mg/mL) が含まれます。
pH 値は 5.8 で、各ボトルには 2mg の GR1801 タンパク質が含まれています。
包装材はホウケイ酸ガラス管の注射瓶（2mL）で、注射用のハロゲン化ブチルゴム栓と抗生物質瓶用のアルミプラスチック複合キャップが付いています。
CHENGDA PHARMACEUTICALS が人間用に製造した、中国で認可された凍結乾燥狂犬病ワクチン (Vero Cells) は、狂犬病暴露後予防 (PEP) に適応されています。
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アクティブコンパレータ：対照群:HRIG（BOYA-BIO）+狂犬病ワクチン（CHENGDA PHARMACEUTICALS）
HRIG は、創傷浸潤注射または筋肉内注射によって投与されます。 剤形: 200 IU/2mL/バイアル、液体、投与量: 20 IU/kg、頻度/期間: 0 日目。 狂犬病ワクチンは三角筋に投与する必要があります 剤形: >=2.5 IU、凍結乾燥ワクチン、再構成後 0.5 mL、頻度/期間: 0 日目、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目。 |
CHENGDA PHARMACEUTICALS が人間用に製造した、中国で認可された凍結乾燥狂犬病ワクチン (Vero Cells) は、狂犬病暴露後予防 (PEP) に適応されています。
HRIG は、BOYA-BIO によって製造された、中国で認可されたヒト狂犬病免疫グロブリンであり、ヒト血漿に由来し、精製され、注射可能なバイアル形態に充填されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GR1801 レシピエントの幾何平均 RVNA 濃度 (Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test(RIFFIT) でアクセス) を評価することは、研究 7 日目の HRIG レシピエントの幾何平均 RVNA 濃度よりも劣っていません。
時間枠：7日
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RVNA（Rabies Virus Neutralizing Antibodies） 狂犬病ワクチンと組み合わせた GR1801 レシピエントおよび HRIG レシピエントの幾何平均濃度。
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7日
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GR1801 レシピエントの研究 14 日目に RVNA 濃度が 0.5 IU/mL 以上の被験者の割合を評価することは、HRIG の RVNA 濃度が 0.5 IU/mL 以上の被験者の割合よりも劣っていません。
時間枠：14日間
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狂犬病ワクチンと組み合わせた GR1801 レシピエントおよび HRIG レシピエントにおける RVNA 幾何平均濃度が 0.5 IU/mL 以上の被験者の割合。
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14日間
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GR1801レシピエントの暴露後の狂犬病防御率を評価することは、研究365日目のHRIGレシピエントの防御率よりも劣っていません。
時間枠：365日
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狂犬病ワクチンと組み合わせた GR1801 レシピエントおよび HRIG レシピエントで狂犬病死亡例のない被験者の割合。
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365日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後90日および365日以内に、HRIGと比較したGR1801の暴露後の狂犬病罹患率を評価する。
時間枠：365日
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狂犬病の可能性が高い、または確認された患者の割合。
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365日
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投与後90日および365日以内にHRIGと比較したGR1801の狂犬病曝露後死亡率を評価する。
時間枠：365日
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狂犬病で死亡した被験者の割合。
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365日
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投与後 90 日および 365 日以内に HRIG と比較した GR1801 の暴露後の狂犬病生存率を評価する。
時間枠：365日
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狂犬病のない生存率。
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365日
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投与後1、3、5、14、42、90および365日以内にHRIGと比較したGR1801の幾何平均RVNA濃度を評価する。
時間枠：365日
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RVNA 幾何平均濃度。
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365日
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投与後 1、3、5、7、42、90 および 365 日以内に HRIG と比較して、GR1801 の RVNA 濃度が 0.5 IU/mL 以上の被験者の割合を評価する。
時間枠：365日
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RVNA 幾何平均濃度が 0.5 IU/mL 以上の被験者の割合。
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365日
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投与後1、3、5、7、14、42、90および365日以内にHRIGと比較したGR1801のRVNA濃度の検出率を評価する。
時間枠：365日
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RVNA 幾何平均濃度が量子化限界を下回っている被験者のパーセンテージ。
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365日
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365 日以内に HRIG と比較した GR1801 の安全性を評価すること。
時間枠：365日
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象または重篤な有害事象のある参加者の数
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365日
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GR1801の365日以内のピーク血漿濃度(Cmax)を評価する。
時間枠：365日
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GR1801 のピーク血漿濃度は、非コンパートメント分析を使用して、D3、D7、D14、および D42 で推定されます。
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365日
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365 日以内の GR1801 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC0-last、AUC0-inf) を評価します。
時間枠：365日
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GR1801の血漿濃度対時間曲線下面積(AUC0-last、AUC0-inf)は、非コンパートメント分析を使用して、D3、D7、D14およびD42で推定されます。
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365日
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365 日以内に GR1801 の免疫原性を評価する。
時間枠：365日
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GR1801 の抗薬物抗体 (ADA) と中和抗体 (NAb) を評価します。
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365日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xiaoqiang Liu, PHD、Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GR1801-003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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