Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del GR1801
Un percorso clinico di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e le caratteristiche di immunogenicità dell'iniezione di GR1801 per la profilassi post-esposizione (PEP) dei pazienti con esposizione alla rabbia di categoria 3 dell'OMS.
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di GR1801 con l'immunoglobulina antirabbica umana (HRIG) in pazienti con esposizione alla rabbia di categoria 3 dell'OMS.
I pazienti riceveranno l'iniezione di GR1801 o HRIG. Ogni gruppo riceverà il vaccino contro la rabbia come regime di Essen dell'OMS dopo il farmaco in studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con immunoglobulina antirabbica umana (HRIG) che valuta l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e l'immunogenicità dell'iniezione di GR1801 come parte della profilassi post-esposizione (PEP) in pazienti con rabbia di categoria 3 dell'OMS esposizione che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione/esclusione per il proprio gruppo di trattamento.
1200 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con esposizione alla rabbia di categoria III dell'OMS dovrebbero essere arruolati come pianificato e assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale e al gruppo di controllo in base a un rapporto di 3: 1. I fattori di stratificazione casuale includono il tempo di esposizione (entro o oltre le 24 ore), la posizione del morso (sopra o sotto il collo) e il numero di morsi (1 o più).
Tutti i pazienti devono ricevere l'iniezione di infiltrazione della ferita di GR1801 o HRIG il giorno dello studio 0 (le condizioni della ferita devono essere descritte e registrate sia prima che dopo l'iniezione con foto, inclusi diametro, profondità, trattamento di espansione, ecc.) e devono anche ricevere l'iniezione intramuscolare di una dose di vaccino antirabbico liofilizzato per uso umano (cellule Vero) nel muscolo deltoide dopo l'iniezione per infiltrazione. Ai pazienti deve essere somministrata anche una dose del vaccino antirabbico liofilizzato per uso umano (cellule Vero) rispettivamente nei giorni 3, 7, 14 e 28 dello studio secondo il regime di Essen dell'OMS.
Gli anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) devono essere raccolti 9 volte da ciascun soggetto prima della somministrazione e il giorno dello studio 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 dopo la somministrazione del farmaco in studio. L'RVNA deve essere analizzato mediante il test rapido di inibizione della messa a fuoco della fluorescenza (RFFIT). La presenza di rabbia e le condizioni di sopravvivenza dovrebbero essere raccolte durante ogni visita di follow-up.
Gli eventi avversi dovrebbero essere classificati in accordo con eventi avversi sollecitati ed eventi avversi non sollecitati. Gli eventi avversi sollecitati includono eventi avversi locali (come dolore, indurimento, gonfiore, arrossamento, eruzione cutanea e prurito al sito di iniezione) ed eventi avversi sistemici (come febbre, ipersensibilità, cefalea, affaticamento, nausea, vomito, artralgia e mialgia). Gli eventi avversi non sollecitati sono quelli eccetto gli eventi avversi sollecitati o gli eventi avversi sollecitati oltre i 7 giorni dopo la prima somministrazione.
Gli eventi avversi sollecitati devono essere raccolti 7 giorni dopo la prima somministrazione. Gli eventi avversi non richiesti devono essere raccolti entro 3 mesi dalla prima somministrazione e gli eventi avversi gravi (SAE) devono essere raccolti durante lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine cinesi di età pari o superiore a 18 anni nel giorno di studio 0 con documenti di identificazione legali e prevedono di vivere nell'area locale durante lo studio;
- Esposizione alla rabbia di categoria III dell'OMS;
- Coloro che hanno una temperatura sotto le ascelle ≤ 37,0 °C;
- Processo di consenso informato scritto completato, firmato i moduli di consenso informato e accettato di completare tutti i follow-up.
Criteri di esclusione:
- Esposizione alla rabbia di categoria III dell'OMS ma ha ricevuto un trattamento di sutura della ferita;
- Esposizione alla rabbia di categoria III dell'OMS per 72 ore;
- Ricevuta precedente della vaccinazione antirabbica o dell'immunizzazione passiva contro la rabbia;
- Anamnesi di morsi da animali quali cani, gatti, pipistrelli ecc. nei 6 mesi precedenti il Giorno di studio 0;
- Storia di qualsiasi allergia grave per la vaccinazione;
- Aveva la febbre (temperatura ascellare ≥ 38,5 °C) o ha ricevuto qualsiasi farmaco antipiretico, analgesico o antiallergico entro 3 giorni prima del giorno 0 dello studio;
- Storia di gravi malattie autoimmuni;
- Storia di qualsiasi grave malattia neurologica;
- Storia di assunzione di qualsiasi immunoglobulina o vaccino entro 30 giorni prima del giorno 0 dello studio o pianificazione dell'utilizzo di tali prodotti durante lo studio;
- Storia di dipendenza da stupefacenti, alcol o droghe;
- Ricezione precedente di qualsiasi prodotto dello studio (farmaco, vaccino, prodotto biologico o dispositivo) entro 6 mesi prima del Giorno 0 dello studio o pianificazione della partecipazione a qualsiasi altro studio clinico durante questo periodo di studio;
- Donne in gravidanza o con test di gravidanza sulle urine positivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Sperimentale: GR1801+Vaccino antirabbico (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
Le iniezioni di GR1801 vengono somministrate mediante iniezione di infiltrazione della ferita o mediante iniezione intramuscolare. Le iniezioni di GR1801 sono un anticorpo monoclonale bispecifico che presenta un ampio spettro di attività contro vari ceppi di rabbia wild-type in vitro. Forma di dosaggio: 2 mg/1 ml/fiala, liquido, Dosaggio: 0,05 mg/kg di GR1801 Frequenza/durata: al giorno 0. Il vaccino antirabbico deve essere somministrato nel muscolo deltoide Forma di dosaggio: >=2,5 UI, vaccino liofilizzato, 0,5 mL dopo la ricostituzione, Frequenza/durata: al giorno 0, 3, 7, 14, 28. |
La soluzione per iniezione GR1801 non contiene conservanti.
Gli eccipienti includono istidina/istidina cloridrato (20 mM), trealosio (90 mg/mL), disodio EDTA (0,372 mg/mL) e polisorbato 80 (0,5 mg/mL).
Il valore del pH è 5,8 e ogni bottiglia contiene 2 mg di proteine GR1801.
Il materiale di confezionamento è un flacone per iniezione in tubo di vetro borosilicato (2 ml) con tappo in gomma butilica alogenata per iniezione e tappo composito in alluminio-plastica per flaconi di antibiotici.
Il vaccino antirabbico liofilizzato con licenza cinese prodotto da CHENGDA PHARMACEUTICALS per uso umano (Vero Cells) indicato per la profilassi post-esposizione alla rabbia (PEP).
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo: HRIG (BOYA-BIO) + Vaccino antirabbico (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG viene somministrato mediante iniezione per infiltrazione della ferita o mediante iniezione intramuscolare. Forma di dosaggio: 200 UI/2 ml/fiala, liquido, dosaggio: 20 UI/kg, frequenza/durata: al giorno 0. Il vaccino antirabbico deve essere somministrato nel muscolo deltoide Forma di dosaggio: >=2,5 UI, vaccino liofilizzato, 0,5 mL dopo la ricostituzione, Frequenza/durata: al giorno 0, 3, 7, 14, 28. |
Il vaccino antirabbico liofilizzato con licenza cinese prodotto da CHENGDA PHARMACEUTICALS per uso umano (Vero Cells) indicato per la profilassi post-esposizione alla rabbia (PEP).
L'HRIG è un'immunoglobulina anti-rabbia umana con licenza cinese prodotta da BOYA-BIO, derivata dal plasma umano, quindi purificata e riempita nella forma di fiala iniettabile.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare la media geometrica della concentrazione di RVNA (accessibile mediante il test rapido di inibizione dei foci fluorescenti (RIFFIT)) per i destinatari di GR1801 non è inferiore alla media geometrica della concentrazione di RVNA per i destinatari di HRIG il giorno 7 dello studio.
Lasso di tempo: 7 giorni
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Concentrazione media geometrica di RVNA（Rabies Virus Neutralizing Anticorpi） di riceventi GR1801 e riceventi HRIG in combinazione con vaccini antirabbici.
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7 giorni
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Per valutare la percentuale di soggetti con concentrazione di RVNA ≥ 0,5 UI/mL al giorno 14 dello studio nei riceventi GR1801 non è inferiore alla percentuale di soggetti con concentrazione di RVNA ≥ 0,5 UI/mL per HRIG.
Lasso di tempo: 14 giorni
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La percentuale di soggetti con concentrazione media geometrica di RVNA ≥ 0,5 UI/mL nei riceventi GR1801 e nei riceventi HRIG in combinazione con vaccini antirabbici.
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14 giorni
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Valutare il tasso di protezione post-esposizione alla rabbia per i destinatari di GR1801 non è inferiore al tasso di protezione per i destinatari di HRIG nella Giornata di studio 365.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti senza casi di morte per rabbia nei destinatari GR1801 e HRIG in combinazione con i vaccini antirabbici.
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365 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare la morbilità post-esposizione alla rabbia di GR1801 rispetto a HRIG entro 90 giorni e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti con casi probabili o confermati di rabbia.
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365 giorni
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Per valutare la mortalità post-esposizione alla rabbia di GR1801 rispetto a HRIG entro 90 giorni e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti con casi di morte per rabbia.
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365 giorni
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Per valutare il tasso di sopravvivenza post-esposizione alla rabbia di GR1801 rispetto a HRIG entro 90 giorni e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti con sopravvivenza libera da rabbia.
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365 giorni
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Valutare la media geometrica della concentrazione di RVNA di GR1801 rispetto a HRIG entro 1,3,5,14,42,90 e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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Concentrazione media geometrica di RVNA.
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365 giorni
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Valutare la percentuale di soggetti con concentrazione di RVNA ≥ 0,5 UI/ml di GR1801 rispetto a HRIG entro 1, 3, 5, 7, 42, 90 e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti con concentrazione media geometrica di RVNA ≥ 0,5 UI/mL.
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365 giorni
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Valutare il tasso di rilevamento della concentrazione di RVNA di GR1801 rispetto a HRIG entro 1,3,5,7,14,42,90 e 365 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La percentuale di soggetti la cui concentrazione media geometrica di RVNA è inferiore al limite di quantizzazione.
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365 giorni
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Valutare la sicurezza di GR1801 rispetto a HRIG entro 365 giorni.
Lasso di tempo: 365 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento o eventi avversi gravi come valutato da CTCAE v5.0
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365 giorni
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Per valutare la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di GR1801 entro 365 giorni.
Lasso di tempo: 365 giorni
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La concentrazione plasmatica di picco di GR1801 sarà stimata a G3, G7, G14 e G42, utilizzando analisi non compartimentali.
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365 giorni
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Valutare l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC0-last, AUC0-inf) di GR1801 entro 365 giorni.
Lasso di tempo: 365 giorni
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L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC0-last, AUC0-inf) di GR1801 sarà stimata a D3, D7, D14 e D42, utilizzando un'analisi non compartimentale.
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365 giorni
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Valutare l'immunogenicità di GR1801 entro 365 giorni.
Lasso di tempo: 365 giorni
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Per valutare gli anticorpi anti-farmaco (ADA) e gli anticorpi neutralizzanti (NAb) di GR1801.
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365 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GR1801-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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