Estudo para avaliar a eficácia e segurança do GR1801
Uma trilha clínica de fase III para avaliar as características de eficácia, segurança, farmacocinética e imunogenicidade da injeção GR1801 para a profilaxia pós-exposição (PEP) de pacientes expostos à raiva da categoria 3 da OMS.
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia e a segurança da injeção de GR1801 com imunoglobulina antirrábica humana (HRIG) em pacientes com exposição à raiva de categoria 3 da OMS.
Os pacientes receberão injeção GR1801 ou HRIG. Cada grupo receberá a vacina antirrábica conforme o regime de Essen da OMS após o medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por Imunoglobulina Humana contra a Raiva (HRIG) de Fase III, avaliando a eficácia, segurança, farmacocinética e imunogenicidade da injeção de GR1801 como parte da profilaxia pós-exposição (PEP) em pacientes com raiva de categoria 3 da OMS exposição que satisfizeram todos os critérios de inclusão/exclusão para o seu grupo de tratamento.
1.200 pacientes com 18 anos ou mais com exposição à raiva da Categoria III da OMS devem ser inscritos conforme planejado e designados aleatoriamente para o grupo experimental e o grupo de controle com base em uma proporção de 3: 1. Os fatores de estratificação aleatória incluem tempo de exposição (dentro ou além de 24 horas), localização da picada (acima ou abaixo do pescoço) e número de picadas (1 ou mais).
Todos os pacientes devem receber injeção de infiltração na ferida de GR1801 ou HRIG no Dia 0 do estudo (as condições da ferida devem ser descritas e registradas antes e após a injeção por fotos, incluindo diâmetro, profundidade, tratamento de expansão, etc.) e também devem receber injeção intramuscular de uma dose da vacina antirrábica liofilizada para uso humano (células Vero) no músculo deltóide após a injeção infiltrativa. Os pacientes também devem receber uma dose da vacina antirrábica liofilizada para uso humano (células Vero) nos Dias 3, 7, 14 e 28 do estudo, respectivamente, de acordo com o regime de Essen da OMS.
Os anticorpos neutralizantes do vírus da raiva (RVNA) devem ser coletados 9 vezes de cada indivíduo antes da administração e no Dia do Estudo 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 após a administração do Medicamento do Estudo. O RVNA deve ser testado através do teste rápido de inibição do foco de fluorescência (RFFIT). A ocorrência de raiva e as condições de sobrevivência devem ser coletadas em todas as visitas de acompanhamento.
Os eventos adversos devem ser classificados de acordo com eventos adversos solicitados e eventos adversos não solicitados. Os eventos adversos solicitados incluem eventos adversos locais (como dor no local da injeção, endurecimento, inchaço, vermelhidão, erupção cutânea e prurido) e eventos adversos sistêmicos (como febre, hipersensibilidade, dor de cabeça, fadiga, náusea, vômito, artralgia e mialgia). Eventos adversos não solicitados são aqueles exceto eventos adversos solicitados ou eventos adversos solicitados além de 7 dias após a primeira administração.
Os eventos adversos solicitados devem ser coletados 7 dias após a primeira administração. Os eventos adversos não solicitados devem ser coletados 3 meses após a primeira administração e os eventos adversos graves (SAE) devem ser coletados durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres chineses com 18 anos ou mais no Dia de Estudo 0 com documentos de identificação legal e planejam morar na área local durante o estudo;
- Exposição à raiva da categoria III da OMS;
- Aqueles que têm uma temperatura na axila ≤ 37,0 °C;
- Concluiu o processo de consentimento informado por escrito, assinou os formulários de consentimento informado e concordou em concluir todos os acompanhamentos.
Critério de exclusão:
- Exposição à raiva da categoria III da OMS, mas recebeu tratamento de sutura da ferida;
- Exposição à raiva da categoria III da OMS por mais de 72 horas;
- Recebimento prévio de vacinação antirrábica ou imunização passiva antirrábica;
- Histórico de mordidas por animais como cães, gatos, morcegos etc. nos 6 meses anteriores ao Dia de Estudo 0;
- História de qualquer alergia grave à vacinação;
- Teve febre (temperatura axilar ≥ 38,5 °C) ou recebeu qualquer antipirético, analgésico ou anti-alérgico dentro de 3 dias antes do Dia 0 do Estudo;
- Histórico de doenças autoimunes graves;
- Histórico de qualquer doença neurológica grave;
- Histórico de recebimento de qualquer imunoglobulina ou vacina dentro de 30 dias antes do Dia 0 do Estudo, ou planeja usar qualquer produto durante o estudo;
- Histórico de dependência de qualquer narcótico, álcool ou drogas;
- Recebimento prévio de qualquer produto do estudo (medicamento, vacina, produto biológico ou dispositivo) dentro de 6 meses antes do Dia 0 do Estudo, ou planeja participar de qualquer outro estudo clínico durante este período do estudo;
- As fêmeas que estão grávidas ou com teste de gravidez de urina positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Experimental: GR1801+vacina antirrábica (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
As injeções de GR1801 são administradas por injeção de infiltração na ferida ou por injeção intramuscular. As injeções de GR1801 são um anticorpo monoclonal biespecífico que exibe um amplo espectro de atividade contra várias cepas de raiva de tipo selvagem in vitro. Forma de dosagem: 2mg/1mL/frasco, líquido, Dosagem: 0,05mg/kg de GR1801 Frequência/duração: no Dia 0. A vacina antirrábica deve ser administrada no músculo deltóide Forma de dosagem: >=2,5 UI, vacina liofilizada, 0,5 mL após reconstituição, Frequência/duração: no Dia 0, 3, 7, 14, 28. |
A solução de injeção GR1801 não contém conservantes.
Os excipientes incluem histidina/cloridrato de histidina (20 mM), trealose (90 mg/mL), EDTA dissódico (0,372 mg/mL) e polissorbato 80 (0,5 mg/mL).
O valor de pH é 5,8 e cada frasco contém 2 mg de proteína GR1801.
O material de embalagem é um frasco injetável de tubo de vidro borosilicato (2mL) com rolha de borracha butílica halogenada para injeção e tampa de composto de alumínio e plástico para frascos de antibióticos.
A vacina contra a raiva liofilizada licenciada chinesa produzida pela CHENGDA PHARMACEUTICALS para uso humano (Células Vero) que é indicada para a Profilaxia pós-exposição da raiva (PEP).
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Comparador Ativo: Grupo de controle: HRIG（BOYA-BIO）+vacina antirrábica (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG é administrado por injeção de infiltração na ferida ou por injeção intramuscular. Forma de dosagem: 200 UI/2mL/frasco, líquido, Dosagem: 20 UI/kg, Frequência/duração: no Dia 0. A vacina antirrábica deve ser administrada no músculo deltóide Forma de dosagem: >=2,5 UI, vacina liofilizada, 0,5 mL após reconstituição, Frequência/duração: no Dia 0, 3, 7, 14, 28. |
A vacina contra a raiva liofilizada licenciada chinesa produzida pela CHENGDA PHARMACEUTICALS para uso humano (Células Vero) que é indicada para a Profilaxia pós-exposição da raiva (PEP).
O HRIG é uma imunoglobulina antirrábica licenciada chinesa produzida pela BOYA-BIO, que é derivada do plasma humano e, em seguida, purificada e preenchida na forma de frasco injetável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a média geométrica da concentração de RVNA (acessada pelo teste rápido de inibição de focos fluorescentes (RIFFIT)) para receptores GR1801 não é inferior à média geométrica da concentração de RVNA para receptores HRIG no dia 7 do estudo.
Prazo: 7 dias
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RVNA (anticorpos neutralizantes do vírus da raiva) concentração média geométrica de receptores GR1801 e receptores HRIG em combinação com vacinas anti-rábicas.
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7 dias
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Avaliar a porcentagem de indivíduos com concentração de RVNA ≥ 0,5 UI/mL no dia 14 do estudo em receptores GR1801 não é inferior à porcentagem de indivíduos com concentração de RVNA ≥ 0,5 UI/mL para HRIG.
Prazo: 14 dias
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A porcentagem de indivíduos com concentração média geométrica de RVNA ≥ 0,5 UI/mL em receptores GR1801 e receptores HRIG em combinação com vacinas antirrábicas.
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14 dias
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Para avaliar a taxa de proteção pós-exposição à raiva para receptores GR1801 é não inferior à taxa de proteção para receptores HRIG no Dia do Estudo 365.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos sem nenhum caso de morte por raiva em receptores GR1801 e receptores HRIG em combinação com vacinas anti-rábicas.
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365 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a morbidade pós-exposição à raiva de GR1801 em comparação com HRIG dentro de 90 dias e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos com casos prováveis ou confirmados de raiva.
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365 dias
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Avaliar a mortalidade pós-exposição à raiva de GR1801 em comparação com HRIG dentro de 90 dias e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos com casos de morte por raiva.
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365 dias
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Avaliar a taxa de sobrevivência pós-exposição à raiva de GR1801 em comparação com HRIG dentro de 90 dias e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos com sobrevida livre de raiva.
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365 dias
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Avaliar a concentração média geométrica de RVNA de GR1801 em comparação com HRIG dentro de 1,3,5,14,42,90 e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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Concentração média geométrica RVNA.
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365 dias
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Avaliar a porcentagem de indivíduos com concentração de RVNA ≥ 0,5 UI/mL de GR1801 em comparação com HRIG em 1,3,5,7,42,90 e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos com concentração média geométrica de RVNA ≥ 0,5 UI/mL.
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365 dias
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Avaliar a taxa de detecção da concentração de RVNA de GR1801 em comparação com HRIG dentro de 1,3,5,7,14,42,90 e 365 dias após a administração.
Prazo: 365 dias
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A porcentagem de indivíduos cuja concentração média geométrica RVNA está abaixo do limite de quantização.
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365 dias
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Avaliar a segurança do GR1801 em comparação com o HRIG em 365 dias.
Prazo: 365 dias
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento ou eventos adversos graves, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
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365 dias
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Avaliar a concentração plasmática máxima (Cmax) de GR1801 em 365 dias.
Prazo: 365 dias
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O pico de concentração plasmática de GR1801 será estimado em D3, D7, D14 e D42, utilizando análise não compartimental.
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365 dias
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Avaliar a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC0-last,AUC0-inf) de GR1801 em 365 dias.
Prazo: 365 dias
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A Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC0-last,AUC0-inf) de GR1801 será estimada em D3,D7,D14 e D42, utilizando análise não compartimental.
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365 dias
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Avaliar a imunogenicidade do GR1801 em 365 dias.
Prazo: 365 dias
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Avaliar os anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) de GR1801.
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GR1801-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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