Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti GR1801
Fáze III klinického sledu k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a imunogenicity charakteristik injekce GR1801 pro postexpoziční profylaxi (PEP) u pacientů s expozicí vzteklině kategorie 3 WHO.
Cílem této klinické studie je porovnat účinnost a bezpečnost injekce GR1801 s lidským imunoglobulinem proti vzteklině (HRIG) u pacientů s expozicí vzteklině kategorie 3 podle WHO.
Pacienti dostanou injekci GR1801 nebo HRIG. Každá skupina dostane vakcínu proti vzteklině jako režim WHO v Essenu po studii léku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie fáze III kontrolovaná lidským imunoglobulinem proti vzteklině (HRIG), která hodnotí účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a imunogenicitu injekce GR1801 jako součást postexpoziční profylaxe (PEP) u pacientů se vzteklinou kategorie 3 WHO expozice, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení pro svou léčebnou skupinu.
Podle plánu by mělo být zařazeno 1200 pacientů ve věku 18 a více let s expozicí vzteklině kategorie III podle WHO a náhodně rozděleni do experimentální skupiny a kontrolní skupiny na základě poměru 3:1. Náhodné stratifikační faktory zahrnují dobu expozice (do 24 hodin nebo déle), místo kousnutí (nad nebo pod krkem) a počet kousnutí (1 nebo více).
Všichni pacienti by měli dostat injekci GR1801 nebo HRIG pro infiltraci rány v den studie 0 (stavy rány by měly být popsány a zaznamenány před i po injekci pomocí fotografií, včetně průměru, hloubky, expanzní léčby atd.) a měli by také dostat intramuskulární injekci jedné dávky lyofilizované vakcíny proti vzteklině pro humánní použití (Vero buňky) do deltového svalu po infiltrační injekci. Pacientům by také měla být podána jedna dávka lyofilizované vakcíny proti vzteklině pro humánní použití (Vero buňky) ve dnech studie 3, 7, 14 a 28 podle režimu WHO v Essenu.
Neutralizační protilátky proti viru vztekliny (RVNA) by měly být odebrány 9krát od každého subjektu před podáním a v den studie 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 po podání studovaného léčiva. RVNA by měla být testována pomocí testu inhibice rychlého fluorescenčního fokusu (RFFIT). Výskyt vztekliny a podmínky přežití by měly být sledovány při každé následné návštěvě.
Nežádoucí účinky by měly být klasifikovány podle vyžádaných nežádoucích účinků a nevyžádaných nežádoucích účinků. Vyžádané nežádoucí příhody zahrnují lokální nežádoucí příhody (jako je bolest v místě vpichu, zatvrdnutí, otok, zarudnutí, vyrážka a svědění) a systémové nežádoucí příhody (jako je horečka, přecitlivělost, bolest hlavy, únava, nauzea, zvracení, artralgie a myalgie). Nevyžádané nežádoucí účinky jsou ty, s výjimkou vyžádaných nežádoucích účinků nebo vyžádaných nežádoucích účinků po 7 dnech po prvním podání.
Vyžádané nežádoucí účinky by měly být shromažďovány 7 dní po prvním podání. Nevyžádané nežádoucí účinky by měly být shromažďovány do 3 měsíců po prvním podání a závažné nežádoucí účinky (SAE) by měly být shromažďovány v průběhu studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Číňané nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v den studie 0 s právními identifikačními dokumenty a plánují žít v místní oblasti během studie;
- expozice vzteklině kategorie III podle WHO;
- Ti, kteří mají teplotu v podpaží ≤ 37,0 °C；
- Dokončili jste proces písemného informovaného souhlasu, podepsali formuláře informovaného souhlasu a souhlasili s dokončením všech následných kroků.
Kritéria vyloučení:
- expozice vzteklině kategorie III WHO, ale byla ošetřena sešitím ran;
- expozice vzteklině kategorie III podle WHO po dobu 72 hodin;
- předchozí očkování proti vzteklině nebo pasivní imunizace proti vzteklině;
- Historie pokousání zvířaty, jako jsou psi, kočky, netopýři atd. během 6 měsíců před Studijním dnem 0;
- Anamnéza jakékoli závažné alergie na očkování;
- měl horečku (teplota v podpaží ≥ 38,5 °C) nebo dostal jakékoli antipyretikum, analgetikum nebo antialergický lék během 3 dnů před 0. dnem studie;
- Těžká autoimunitní onemocnění v anamnéze;
- Anamnéza jakéhokoli závažného neurologického onemocnění；
- Anamnéza podávání jakéhokoli imunoglobulinu nebo vakcíny během 30 dnů před Dnem studie 0 nebo plán použití jakéhokoli takového produktu během studie;
- Anamnéza závislosti na jakékoli omamné látce, alkoholu nebo drogách;
- předchozí příjem jakéhokoli studijního produktu (léku, vakcíny, biologického produktu nebo zařízení) během 6 měsíců před 0. dnem studie nebo plán účasti v jakékoli jiné klinické studii během tohoto období studie;
- Ženy, které jsou těhotné nebo mají pozitivní těhotenský test v moči.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina: GR1801 + vakcína proti vzteklině (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801 injekce jsou podávány infiltrací do rány nebo intramuskulární injekcí. GR1801 injekce jsou bispecifická monoklonální protilátka, která vykazuje široké spektrum aktivity proti různým divokým kmenům vztekliny in vitro. Dávková forma: 2 mg/1 ml/lahvička, tekutina, Dávkování: 0,05 mg/kg GR1801 Frekvence/trvání: v den 0. Vakcína proti vzteklině by měla být podávána do deltového svalu Dávková forma: >=2,5 IU, lyofilizovaná vakcína, 0,5 ml po rekonstituci, Frekvence/trvání: v den 0, 3, 7, 14, 28. |
Injekční roztok GR1801 neobsahuje konzervační látky.
Mezi pomocné látky patří histidin/histidin hydrochlorid (20 mM), trehalóza (90 mg/ml), disodná sůl EDTA (0,372 mg/ml) a polysorbát 80 (0,5 mg/ml).
Hodnota pH je 5,8 a každá lahvička obsahuje 2 mg proteinu GR1801.
Obalový materiál je injekční lahvička z borosilikátového skla (2 ml) se zátkou z halogenované butylové pryže pro injekci a hliníkovým plastovým kompozitním uzávěrem pro lahvičky s antibiotiky.
Čínská licencovaná mrazem sušená vakcína proti vzteklině vyrobená společností CHENGDA PHARMACEUTICALS pro humánní použití (Vero Cells), která je indikována pro postexpoziční profylaxi vztekliny (PEP).
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina: HRIG (BOYA-BIO) + vakcína proti vzteklině (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG se podává infiltrací do rány nebo intramuskulární injekcí. Léková forma: 200 IU/2 ml/lahvička, tekutina, Dávkování: 20 IU/kg, Frekvence/trvání: v den 0. Vakcína proti vzteklině by měla být podávána do deltového svalu Dávková forma: >=2,5 IU, lyofilizovaná vakcína, 0,5 ml po rekonstituci, Frekvence/trvání: v den 0, 3, 7, 14, 28. |
Čínská licencovaná mrazem sušená vakcína proti vzteklině vyrobená společností CHENGDA PHARMACEUTICALS pro humánní použití (Vero Cells), která je indikována pro postexpoziční profylaxi vztekliny (PEP).
HRIG je čínský licencovaný lidský imunoglobulin proti vzteklině vyráběný společností BOYA-BIO, který se získává z lidské plazmy a poté se čistí a plní do injekční lahvičky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro vyhodnocení geometrického průměru koncentrace RVNA (přístup pomocí testu Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test (RIFFIT)) pro příjemce GR1801 není nižší než geometrický průměr koncentrace RVNA pro příjemce HRIG v den studie 7.
Časové okno: 7 dní
|
RVNA (protilátky neutralizující virus vztekliny) geometrický průměr koncentrace příjemců GR1801 a příjemců HRIG v kombinaci s vakcínami proti vzteklině.
|
7 dní
|
|
Vyhodnocení procenta subjektů s koncentrací RVNA ≥ 0,5 IU/ml 14. den studie u příjemců GR1801 není horší než procento subjektů s koncentrací RVNA ≥ 0,5 IU/ml pro HRIG.
Časové okno: 14 dní
|
Procento subjektů s geometrickým průměrem koncentrace RVNA ≥ 0,5 IU/ml u příjemců GR1801 a HRIG v kombinaci s vakcínami proti vzteklině.
|
14 dní
|
|
Vyhodnocení míry ochrany po expozici vzteklině u příjemců GR1801 není nižší než míra ochrany u příjemců HRIG ve 365. den studie.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů bez žádného případu úmrtí na vzteklinu u příjemců GR1801 a HRIG v kombinaci s vakcínami proti vzteklině.
|
365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit postexpoziční morbiditu vztekliny GR1801 ve srovnání s HRIG během 90 dnů a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů s pravděpodobnými nebo potvrzenými případy vztekliny.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit mortalitu GR1801 po expozici vzteklinou ve srovnání s HRIG během 90 dnů a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů s případy úmrtí na vzteklinu.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit míru přežití vztekliny po expozici GR1801 ve srovnání s HRIG během 90 dnů a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů s přežitím bez vztekliny.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit geometrický průměr RVNA koncentrace GR1801 ve srovnání s HRIG během 1, 3, 5, 14, 42, 90 a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Geometrický průměr koncentrace RVNA.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit procento subjektů s koncentrací RVNA ≥ 0,5 IU/ml GR1801 ve srovnání s HRIG během 1, 3, 5, 7, 42, 90 a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů s geometrickým průměrem koncentrace RVNA ≥ 0,5 IU/ml.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit míru detekce koncentrace RVNA GR1801 ve srovnání s HRIG během 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 a 365 dnů po podání.
Časové okno: 365 dní
|
Procento subjektů, jejichž geometrický průměr koncentrace RVNA je pod limitem kvantifikace.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit bezpečnost GR1801 ve srovnání s HRIG během 365 dnů.
Časové okno: 365 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou nebo závažnými nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE v5.0
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) GR1801 během 365 dnů.
Časové okno: 365 dní
|
Maximální plazmatická koncentrace GR1801 bude odhadnuta na D3, D7, D14 a D42 pomocí nekompartmentové analýzy.
|
365 dní
|
|
K vyhodnocení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC0-poslední,AUC0-inf) GR1801 během 365 dnů.
Časové okno: 365 dní
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC0-last,AUC0-inf) GR1801 bude odhadnuta na D3,D7,D14 a D42 pomocí nekompartmentové analýzy.
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit imunogenicitu GR1801 během 365 dnů.
Časové okno: 365 dní
|
K posouzení protilátek proti léčivu (ADA) a neutralizačních protilátek (NAb) GR1801.
|
365 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GR1801-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .