Studie for å evaluere GR1801s effektivitet og sikkerhet
Et fase III klinisk spor for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til GR1801-injeksjon for post-eksponeringsprofylakse (PEP) av WHO Kategori 3-pasienter med rabieseksponering.
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til GR1801-injeksjon med Human Rabies Immunoglobulin (HRIG) hos pasienter med WHO Kategori 3 rabieseksponering.
Pasienter vil få GR1801-injeksjon eller HRIG. Hver gruppe vil motta rabiesvaksine som WHO Essen-regimet etter studiemedisin.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, human Rabies Immunoglobulin (HRIG) kontrollert fase III klinisk studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetisk og immunogenisitet av GR1801 injeksjon som en del av post-eksponeringsprofylakse (PEP) hos pasienter med WHO kategori 3 rabies eksponering som har oppfylt alle inklusjons-/eksklusjonskriterier for sin behandlingsgruppe.
1200 pasienter i alderen 18 og oppover med WHO Kategori III-rabieseksponering bør registreres som planlagt og tilfeldig fordeles til forsøksgruppen og kontrollgruppen basert på et forhold på 3:1. De tilfeldige stratifiseringsfaktorene inkluderer eksponeringstid (innen eller utover 24 timer), bittsted (over eller under nakken) og antall bitt (1 eller flere).
Alle pasientene bør få sårinfiltrasjonsinjeksjon av GR1801 eller HRIG på studiedag 0 (sårforholdene bør beskrives og registreres både før og etter injeksjon ved bilder, inkludert diameter, dybde, ekspansjonsbehandling osv.), og bør også få intramuskulær injeksjon av en dose av den frysetørkede rabiesvaksinen til menneskelig bruk (Vero-celler) inn i deltamuskelen etter infiltrasjonsinjeksjonen. Pasienter bør også gis én dose av den frysetørkede rabiesvaksinen til human bruk (Vero-celler) på henholdsvis studiedager 3, 7, 14 og 28 i henhold til WHOs Essen-regime.
Rabiesvirusnøytraliserende antistoffer (RVNA) bør samles inn 9 ganger fra hver forsøksperson før administrering og på studiedag 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 etter administrering av studiemedikamentet. RVNA bør analyseres gjennom rask fluorescensfokusinhiberingstest (RFFIT). Forekomsten av rabies og overlevelsestilstander bør samles inn gjennom hvert oppfølgingsbesøk.
Uønskede hendelser bør klassifiseres i samsvar med oppfordrede bivirkninger og uønskede bivirkninger. Ønskede bivirkninger inkluderer lokale bivirkninger (som smerte, indurasjon, hevelse, rødhet, utslett og kløe på injeksjonsstedet) og systemiske bivirkninger (som feber, overfølsomhet, hodepine, tretthet, kvalme, oppkast, artralgi og myalgi). Uønskede bivirkninger er de unntatt oppfordrede uønskede hendelser eller oppfordrede bivirkninger utover 7 dager etter første administrasjon.
Ønskede bivirkninger bør samles inn 7 dager etter første administrasjon. Uønskede bivirkninger bør samles inn innen 3 måneder etter første administrasjon, og alvorlige bivirkninger (SAE) bør samles inn gjennom hele studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kinesiske menn eller kvinner i alderen 18 år eller eldre på studiedag 0 med juridiske identifikasjonsdokumenter og planlegger å bo i lokalområdet under studiet;
- WHO Kategori III rabieseksponering;
- De som har en armhuletemperatur ≤ 37,0 °C；
- Fullførte skriftlig informert samtykkeprosess, signert skjemaene for informert samtykke og samtykket i å fullføre alle oppfølginger.
Ekskluderingskriterier:
- WHO Kategori III rabieseksponering, men mottok sårsuturbehandling;
- WHO Kategori III rabieseksponering over 72 timer;
- Tidligere mottak av rabiesvaksinasjon eller passiv immunisering mot rabies;
- Historie om bitt av dyr som hunder, katter, flaggermus osv. innen 6 måneder før studiedag 0;
- Anamnese med alvorlig allergi for vaksinasjon;
- Hadde feber (armhuletemperatur ≥ 38,5 °C) eller mottok febernedsettende, smertestillende eller antiallergiske legemidler innen 3 dager før studiedag 0;
- Anamnese med alvorlige autoimmune sykdommer;
- Historie om alvorlig nevrologisk sykdom;
- Historie med mottak av immunglobulin eller vaksine innen 30 dager før studiedag 0, eller planlegger å bruke et slikt produkt under studien;
- Historie med avhengighet til narkotika, alkohol eller narkotika;
- Tidligere mottak av ethvert studieprodukt (medikament, vaksine, biologisk produkt eller enhet) innen 6 måneder før studiedag 0, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie i løpet av denne studieperioden;
- Kvinner som er gravide eller med urin, tester positivt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe: GR1801+rabiesvaksine (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-injeksjoner administreres ved sårinfiltrasjonsinjeksjon eller ved intramuskulær injeksjon.GR1801-injeksjoner er et bispesifikt monoklonalt antistoff som viser et bredt spekter av aktivitet mot forskjellige villtype rabiesstammer in vitro. Doseringsform: 2mg/1mL/hetteglass, flytende, Dosering: 0,05mg/kg GR1801 Frekvens/varighet: på dag 0. Rabiesvaksine bør administreres i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frysetørket vaksine, 0,5 ml etter rekonstituering, Frekvens/varighet: på dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Injeksjonsløsningen GR1801 inneholder ikke konserveringsmidler.
Hjelpestoffene inkluderer histidin/histidinhydroklorid (20 mM), trehalose (90 mg/ml), dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) og polysorbat 80 (0,5 mg/ml).
pH-verdien er 5,8 og hver flaske inneholder 2mg GR1801-protein.
Emballasjen er en injeksjonsflaske av borosilikatglass (2mL) med en halogenert butylgummipropp for injeksjon og en aluminium-plastkompositthette for antibiotikaflasker.
Den kinesiske lisensierte frysetørkede rabiesvaksinen produsert av CHENGDA PHARMACEUTICALS for human bruk (Vero Cells) som er indisert for rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP).
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe: HRIG（BOYA-BIO）+Rabiesvaksine(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG administreres ved sårinfiltrasjonsinjeksjon eller ved intramuskulær injeksjon. Doseringsform: 200 IE/2mL/hetteglass, flytende, Dosering: 20 IE/kg, Frekvens/varighet: på dag 0. Rabiesvaksine bør administreres i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frysetørket vaksine, 0,5 ml etter rekonstituering, Frekvens/varighet: på dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Den kinesiske lisensierte frysetørkede rabiesvaksinen produsert av CHENGDA PHARMACEUTICALS for human bruk (Vero Cells) som er indisert for rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP).
HRIG er et kinesisk lisensiert humant rabies-immunoglobulin produsert av BOYA-BIO, som er avledet fra humant plasma, og deretter renset og fylt i den injiserbare hetteglassformen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å evaluere den geometriske gjennomsnittlige RVNA-konsentrasjonen (tilgjengelig av Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test(RIFFIT)) for GR1801-mottakere er ikke dårligere enn den geometriske gjennomsnittlige RVNA-konsentrasjonen for HRIG-mottakere på studiedag 7.
Tidsramme: 7 dager
|
RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon av GR1801-mottakere og HRIG-mottakere i kombinasjon med rabiesvaksiner.
|
7 dager
|
|
Å evaluere prosentandelen av forsøkspersoner med RVNA-konsentrasjon ≥ 0,5 IE/mL på studiedag 14 hos GR1801-mottakere er ikke dårligere enn prosentandelen av forsøkspersoner med RVNA-konsentrasjon ≥ 0,5 IE/ml for HRIG.
Tidsramme: 14 dager
|
Prosentandelen av personer med RVNA geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon ≥ 0,5 IE/ml hos GR1801-mottakere og HRIG-mottakere i kombinasjon med rabiesvaksiner.
|
14 dager
|
|
Å evaluere beskyttelsesraten for rabies etter eksponering for GR1801-mottakere er ikke dårligere enn beskyttelsesraten for HRIG-mottakere på studiedag 365.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av personer uten tilfeller av rabiesdød hos GR1801-mottakere og HRIG-mottakere i kombinasjon med rabiesvaksiner.
|
365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere rabies post-eksponering morbiditet av GR1801 sammenlignet med HRIG innen 90 dager og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av personer med sannsynlige eller bekreftede tilfeller av rabies.
|
365 dager
|
|
For å evaluere rabiesdødelighet etter eksponering av GR1801 sammenlignet med HRIG innen 90 dager og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av personer med tilfeller av rabiesdød.
|
365 dager
|
|
For å evaluere overlevelsesraten for rabies etter eksponering for GR1801 sammenlignet med HRIG innen 90 dager og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av forsøkspersoner med rabiesfri overlevelse.
|
365 dager
|
|
For å evaluere den geometriske gjennomsnittlige RVNA-konsentrasjonen av GR1801 sammenlignet med HRIG innen 1,3,5,14,42,90 og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
RVNA geometrisk middelkonsentrasjon.
|
365 dager
|
|
For å evaluere prosentandelen av personer med RVNA-konsentrasjon ≥ 0,5 IE/ml GR1801 sammenlignet med HRIG innen 1,3,5,7,42,90 og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av personer med RVNA geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon ≥ 0,5 IE/ml.
|
365 dager
|
|
For å evaluere deteksjonshastigheten for RVNA-konsentrasjon av GR1801 sammenlignet med HRIG innen 1,3,5,7,14,42,90 og 365 dager etter administrering.
Tidsramme: 365 dager
|
Prosentandelen av forsøkspersoner hvis RVNA-geometriske gjennomsnittskonsentrasjon er under kvantiseringsgrensen.
|
365 dager
|
|
For å evaluere sikkerheten til GR1801 sammenlignet med HRIG innen 365 dager.
Tidsramme: 365 dager
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser eller alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
|
365 dager
|
|
For å evaluere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av GR1801 innen 365 dager.
Tidsramme: 365 dager
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av GR1801 vil bli estimert til D3,D7,D14 og D42, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
365 dager
|
|
For å evaluere arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC0-last,AUC0-inf) for GR1801 innen 365 dager.
Tidsramme: 365 dager
|
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC0-siste,AUC0-inf) til GR1801 vil bli estimert til D3,D7,D14 og D42, ved bruk av ikke-kompartmentanalyse.
|
365 dager
|
|
For å evaluere immunogenisiteten til GR1801 innen 365 dager.
Tidsramme: 365 dager
|
For å vurdere anti-medikament-antistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer (NAb) av GR1801.
|
365 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GR1801-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .