Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GR1801
Ein klinischer Versuch der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Immunogenitätseigenschaften der GR1801-Injektion zur Postexpositionsprophylaxe (PEP) von Tollwut-Expositionspatienten der WHO-Kategorie 3.
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der GR1801-Injektion mit humanem Tollwut-Immunglobulin (HRIG) bei Patienten mit Tollwut-Exposition der WHO-Kategorie 3 zu vergleichen.
Die Patienten erhalten eine GR1801-Injektion oder HRIG. Jede Gruppe erhält nach dem Studienmedikament den Tollwutimpfstoff gemäß dem WHO-Essen-Regime.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Human Tollwut-Immunglobulin (HRIG) kontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Immunogenität der GR1801-Injektion als Teil der Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei Patienten mit Tollwut der WHO-Kategorie 3 Exposition, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien für ihre Behandlungsgruppe erfüllt haben.
1200 Patienten ab 18 Jahren mit Exposition gegenüber Tollwut der WHO-Kategorie III sollten wie geplant aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe im Verhältnis 3:1 zugeordnet werden. Zu den zufälligen Stratifizierungsfaktoren gehören die Expositionszeit (innerhalb oder über 24 Stunden), die Bissstelle (oberhalb oder unterhalb des Halses) und die Anzahl der Bisse (1 oder mehr).
Alle Patienten sollten am Studientag 0 eine Wundinfiltrationsinjektion von GR1801 oder HRIG erhalten (Wundzustände sollten sowohl vor als auch nach der Injektion durch Fotos beschrieben und aufgezeichnet werden, einschließlich Durchmesser, Tiefe, Expansionsbehandlung usw.) und sollten auch eine intramuskuläre Injektion erhalten einer Dosis des gefriergetrockneten Tollwutimpfstoffs zur Anwendung beim Menschen (Vero-Zellen) in den Deltamuskel nach der Infiltrationsinjektion. Die Patienten sollten außerdem an den Studientagen 3, 7, 14 und 28 jeweils eine Dosis des gefriergetrockneten Tollwutimpfstoffs zur Anwendung beim Menschen (Vero-Zellen) gemäß dem WHO Essen Regime erhalten.
Tollwutvirus-neutralisierende Antikörper (RVNA) sollten 9-mal von jedem Probanden vor der Verabreichung und an den Studientagen 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 nach der Verabreichung des Studienmedikaments gesammelt werden. RVNA sollte durch einen schnellen Fluoreszenz-Fokus-Inhibitionstest (RFFIT) getestet werden. Das Auftreten von Tollwut und die Überlebensbedingungen sollten bei jedem Folgebesuch erfasst werden.
Unerwünschte Ereignisse sollten in Übereinstimmung mit angeforderten unerwünschten Ereignissen und nicht angeforderten unerwünschten Ereignissen klassifiziert werden. Erwünschte Nebenwirkungen umfassen lokale Nebenwirkungen (wie Schmerzen an der Injektionsstelle, Verhärtung, Schwellung, Rötung, Hautausschlag und Juckreiz) und systemische Nebenwirkungen (wie Fieber, Überempfindlichkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgie und Myalgie). Unerbetene unerwünschte Ereignisse sind solche mit Ausnahme von erbetenen unerwünschten Ereignissen oder erbetenen unerwünschten Ereignissen über 7 Tage nach der ersten Verabreichung.
Angeforderte unerwünschte Ereignisse sollten 7 Tage nach der ersten Verabreichung erfasst werden. Unerwünschte unerwünschte Ereignisse sollten innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung erfasst werden, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) sollten während der gesamten Studie erfasst werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaoqiang Liu, PHD
- Telefonnummer: 0871-63627796
- E-Mail: lxq7611@126.com
Studienorte
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Rekrutierung
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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Kontakt:
- Xiaoqiang Liu, PHD
- Telefonnummer: 0871-63627796
- E-Mail: lxq7611@126.com
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Hauptermittler:
- Xiaoqiang Liu, PHD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chinesische Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren am Studientag 0 mit gültigen Ausweisdokumenten und der Absicht, während der Studie in der näheren Umgebung zu leben;
- Exposition gegenüber Tollwut der WHO-Kategorie III
- Diejenigen, die eine Achselhöhlentemperatur ≤ 37,0 °C haben;
- Abschluss des schriftlichen Einverständniserklärungsverfahrens, Unterzeichnung der Einverständniserklärungen und Zustimmung zur Durchführung aller Nachuntersuchungen.
Ausschlusskriterien:
- Exposition gegenüber Tollwut der WHO-Kategorie III, erhielt jedoch eine Wundnahtbehandlung;
- Tollwut-Exposition der WHO-Kategorie III über 72 Stunden;
- Vorheriger Erhalt einer Tollwutimpfung oder einer passiven Tollwutimpfung;
- Anamnese von Tierbissen wie Hunden, Katzen, Fledermäusen etc. innerhalb der 6 Monate vor dem Studientag 0;
- Vorgeschichte einer schweren Impfallergie;
- Hatte Fieber (Achselhöhlentemperatur ≥ 38,5 °C) oder erhielt innerhalb von 3 Tagen vor Studientag 0 ein fiebersenkendes, schmerzstillendes oder antiallergisches Medikament;
- Anamnese schwerer Autoimmunerkrankungen;
- Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung;
- Vorgeschichte des Erhalts eines Immunglobulins oder Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0 oder Plan, ein solches Produkt während der Studie zu verwenden;
- Geschichte der Sucht nach Betäubungsmitteln, Alkohol oder Drogen;
- Vorheriger Erhalt eines Studienprodukts (Arzneimittel, Impfstoff, biologisches Produkt oder Gerät) innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0 oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieses Studienzeitraums;
- Frauen, die schwanger sind oder deren Urin-Schwangerschaftstest positiv ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Versuchsgruppe: GR1801+Tollwut-Impfstoff (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-Injektionen werden durch Wundinfiltrationsinjektion oder durch intramuskuläre Injektion verabreicht. GR1801-Injektionen sind ein bispezifischer monoklonaler Antikörper, der in vitro ein breites Aktivitätsspektrum gegen verschiedene Wildtyp-Tollwutstämme aufweist. Darreichungsform: 2 mg/1 ml/Fläschchen, Flüssigkeit, Dosierung: 0,05 mg/kg GR1801 Häufigkeit/Dauer: am Tag 0. Der Tollwutimpfstoff sollte im Deltamuskel verabreicht werden. Dosierungsform: >=2,5 IE, gefriergetrockneter Impfstoff, 0,5 ml nach Rekonstitution, Häufigkeit/Dauer: an Tag 0, 3, 7, 14, 28. |
Die Injektionslösung GR1801 enthält keine Konservierungsstoffe.
Zu den Hilfsstoffen gehören Histidin/Histidinhydrochlorid (20 mM), Trehalose (90 mg/ml), Dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) und Polysorbat 80 (0,5 mg/ml).
Der pH-Wert beträgt 5,8 und jede Flasche enthält 2 mg GR1801-Protein.
Das Verpackungsmaterial ist eine Röhren-Injektionsflasche aus Borosilikatglas (2 ml) mit einem Stopfen aus halogeniertem Butylkautschuk für die Injektion und einer Aluminium-Kunststoff-Verbundkappe für Antibiotika-Flaschen.
Der in China lizenzierte gefriergetrocknete Tollwutimpfstoff, hergestellt von CHENGDA PHARMACEUTICALS für den menschlichen Gebrauch (Vero-Zellen), der für die Tollwut-Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) indiziert ist.
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe: HRIG (BOYA-BIO) + Tollwutimpfstoff (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG wird durch Wundinfiltrationsinjektion oder durch intramuskuläre Injektion verabreicht. Darreichungsform: 200 IE/2 ml/Durchstechflasche, flüssig, Dosierung: 20 IE/kg, Häufigkeit/Dauer: am Tag 0. Der Tollwutimpfstoff sollte im Deltamuskel verabreicht werden. Dosierungsform: >=2,5 IE, gefriergetrockneter Impfstoff, 0,5 ml nach Rekonstitution, Häufigkeit/Dauer: an Tag 0, 3, 7, 14, 28. |
Der in China lizenzierte gefriergetrocknete Tollwutimpfstoff, hergestellt von CHENGDA PHARMACEUTICALS für den menschlichen Gebrauch (Vero-Zellen), der für die Tollwut-Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) indiziert ist.
Das HRIG ist ein in China lizenziertes menschliches Tollwut-Immunglobulin, das von BOYA-BIO hergestellt wird, das aus menschlichem Plasma gewonnen und dann gereinigt und in die injizierbare Fläschchenform gefüllt wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Bewertung des geometrischen Mittelwerts der RVNA-Konzentration (ermittelt durch den Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test (RIFFIT)) für GR1801-Empfänger ist der geometrische Mittelwert der RVNA-Konzentration für HRIG-Empfänger am Studientag 7 nicht unterlegen.
Zeitfenster: 7 Tage
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RVNA (Tollwutvirus-neutralisierende Antikörper) geometrische mittlere Konzentration von GR1801-Empfängern und HRIG-Empfängern in Kombination mit Tollwut-Impfstoffen.
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7 Tage
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Zur Bewertung des Prozentsatzes der Probanden mit einer RVNA-Konzentration ≥ 0,5 IE/ml am Studientag 14 bei GR1801-Empfängern ist der Prozentsatz der Probanden mit einer RVNA-Konzentration ≥ 0,5 IE/ml für HRIG nicht unterlegen.
Zeitfenster: 14 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden mit einer geometrischen mittleren RVNA-Konzentration ≥ 0,5 IE/ml bei GR1801-Empfängern und HRIG-Empfängern in Kombination mit Tollwut-Impfstoffen.
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14 Tage
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Zur Bewertung der Tollwut-Post-Expositions-Schutzrate für GR1801-Empfänger ist die Schutzrate für HRIG-Empfänger am Studientag 365 nicht unterlegen.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden ohne Tollwuttod bei GR1801-Empfängern und HRIG-Empfängern in Kombination mit Tollwut-Impfstoffen.
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365 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der postexpositionellen Tollwutmorbidität von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 90 Tagen und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden mit wahrscheinlichen oder bestätigten Fällen von Tollwut.
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365 Tage
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Bewertung der Tollwut-Sterblichkeit nach Exposition von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 90 Tagen und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden mit Todesfällen durch Tollwut.
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365 Tage
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Bewertung der Tollwut-Überlebensrate nach Exposition von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 90 Tagen und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden mit Tollwut-freiem Überleben.
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365 Tage
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Bewertung der geometrischen mittleren RVNA-Konzentration von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 1, 3, 5, 14, 42, 90 und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Geometrische mittlere RVNA-Konzentration.
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365 Tage
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Bewertung des Prozentsatzes von Probanden mit einer RVNA-Konzentration ≥ 0,5 IE/ml von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 1, 3, 5, 7, 42, 90 und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden mit einer geometrischen mittleren RVNA-Konzentration ≥ 0,5 IE/ml.
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365 Tage
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Bewertung der Nachweisrate der RVNA-Konzentration von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 und 365 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 365 Tage
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Der Prozentsatz der Probanden, deren geometrische mittlere RVNA-Konzentration unter der Quantisierungsgrenze liegt.
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365 Tage
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Bewertung der Sicherheit von GR1801 im Vergleich zu HRIG innerhalb von 365 Tagen.
Zeitfenster: 365 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
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365 Tage
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Bewertung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von GR1801 innerhalb von 365 Tagen.
Zeitfenster: 365 Tage
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Die Spitzenplasmakonzentration von GR1801 wird bei D3, D7, D14 und D42 unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt.
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365 Tage
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Bewertung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-last, AUC0-inf) von GR1801 innerhalb von 365 Tagen.
Zeitfenster: 365 Tage
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Die Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC0-last, AUC0-inf) von GR1801 wird auf D3, D7, D14 und D42 unter Verwendung einer nicht kompartimentierten Analyse geschätzt.
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365 Tage
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Bewertung der Immunogenität von GR1801 innerhalb von 365 Tagen.
Zeitfenster: 365 Tage
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Bewertung der Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierenden Antikörper (NAb) von GR1801.
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365 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GR1801-003
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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