评估 GR1801 疗效和安全性的研究
评估 GR1801 注射液用于 WHO 3 类狂犬病暴露患者暴露后预防 (PEP) 的疗效、安全性、药代动力学和免疫原性特征的 III 期临床试验。
该临床试验的目的是比较 GR1801 注射液与人狂犬病免疫球蛋白 (HRIG) 在 WHO 3 类狂犬病暴露患者中的疗效和安全性。
患者将接受 GR1801 注射液或 HRIG。 每组将在研究药物后作为 WHO 埃森制度接种狂犬病疫苗。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、人狂犬病免疫球蛋白 (HRIG) 对照的 III 期临床试验，评估 GR1801 注射液作为暴露后预防 (PEP) 的一部分对 WHO 第 3 类狂犬病患者的疗效、安全性、药代动力学和免疫原性满足其治疗组的所有纳入/排除标准的暴露。
按计划招募1200名18岁及以上的WHO III类狂犬病暴露患者，按照3:1的比例随机分配到实验组和对照组。 随机分层因素包括暴露时间（24 小时以内或超过 24 小时）、咬伤位置（颈部上方或下方）和咬伤次数（1 次或多次）。
所有患者均应在研究第0天接受创面浸润注射GR1801或HRIG（注射前后创面情况需用照片描述和记录，包括直径、深度、扩张处理等），同时接受肌肉注射浸润注射后，将一剂人用冻干狂犬病疫苗（Vero 细胞）注入三角肌。 根据 WHO Essen 方案，患者还应在研究的第 3、7、14 和 28 天分别接种一剂人用冻干狂犬病疫苗（Vero 细胞）。
狂犬病病毒中和抗体 (RVNA) 应在给药前和研究药物给药后第 1、3、5、7、14、42、90、365 天从每位受试者收集 9 次。 RVNA 应通过快速荧光聚焦抑制试验 (RFFIT) 进行测定。 应通过每次随访收集狂犬病的发生情况和生存情况。
不良事件应根据主动不良事件和主动不良事件进行分类。 主动不良事件包括局部不良事件（如注射部位疼痛、硬结、肿胀、发红、皮疹和瘙痒）和全身不良事件（如发热、过敏、头痛、疲劳、恶心、呕吐、关节痛和肌痛）。 未经请求的不良事件是除请求的不良事件或首次给药后 7 天后的请求的不良事件之外的事件。
应在首次给药后 7 天收集主动不良事件。 应在首次给药后 3 个月内收集未经请求的不良事件，并应在整个试验过程中收集严重不良事件 (SAE)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 学习第0天时年满18周岁，持合法身份证件并计划在学习期间在当地居住的中国籍男女；
- WHO III类狂犬病暴露；
- 腋温≤37.0℃者；
- 完成书面知情同意程序，签署知情同意书并同意完成所有后续行动。
排除标准：
- WHO III类狂犬病暴露但接受过伤口缝合处理；
- 超过 72 小时的 WHO III 类狂犬病暴露；
- 以前接受过狂犬病疫苗接种或狂犬病被动免疫；
- 学习前6个月内有被狗、猫、蝙蝠等动物咬伤史 0；
- 对疫苗接种有任何严重过敏史；
- Study Day 0前3天内有发热（腋温≥38.5℃）或服用过任何解热镇痛或抗过敏药物；
- 严重自身免疫性疾病史；
- 任何严重神经系统疾病史；
- 在研究第 0 天前 30 天内接受任何免疫球蛋白或疫苗的历史，或计划在研究期间使用任何此类产品；
- 任何麻醉剂、酒精或药物成瘾史；
- 先前在研究第 0 天之前的 6 个月内收到过任何研究产品（药物、疫苗、生物制品或器械），或计划在此研究期间参加任何其他临床研究；
- 怀孕或尿妊娠试验阳性的女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组：GR1801+狂犬病疫苗（成大药业）
GR1801 注射液通过伤口浸润注射或肌肉注射给药。GR1801 注射液是一种双特异性单克隆抗体，在体外对各种野生型狂犬病毒株表现出广谱活性。 剂型：2mg/1mL/瓶，液体，剂量：0.05mg/kg GR1801 频率/持续时间：第 0 天。 狂犬病疫苗应在三角肌中接种 剂型：>=2.5 IU，冻干疫苗，重构后 0.5 mL，频率/持续时间：第 0、3、7、14、28 天。 |
注射液GR1801不含防腐剂。
赋形剂包括组氨酸/组氨酸盐酸盐 (20mM)、海藻糖 (90 mg/mL)、EDTA 二钠 (0.372mg/mL) 和聚山梨酯 80 (0.5 mg/mL)。
pH值为5.8，每瓶含2mg GR1801蛋白。
包装材料为硼硅酸盐玻璃管注射瓶（2mL），注射用卤化丁基橡胶塞，抗生素瓶用铝塑复合盖。
成达制药生产的人用冻干狂犬病疫苗（Vero Cells）中国许可，适用于狂犬病暴露后预防（PEP）。
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有源比较器：对照组：HRIG（博雅生物）+狂犬疫苗（成大药业）
HRIG通过伤口浸润注射或肌肉注射给药。 剂型：200 IU/2mL/瓶，液体，剂量：20 IU/kg，频率/持续时间：第 0 天。 狂犬病疫苗应在三角肌中接种 剂型：>=2.5 IU，冻干疫苗，重构后 0.5 mL，频率/持续时间：第 0、3、7、14、28 天。 |
成达制药生产的人用冻干狂犬病疫苗（Vero Cells）中国许可，适用于狂犬病暴露后预防（PEP）。
HRIG是由博雅生物生产的中国许可的人狂犬病免疫球蛋白，来源于人血浆，然后纯化并灌装为注射用小瓶形式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 7 天评估 GR1801 接受者的几何平均 RVNA 浓度（通过快速荧光灶抑制试验 (RIFFIT) 获得）不劣于 HRIG 接受者的几何平均 RVNA 浓度。
大体时间：7天
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RVNA（Rabies Virus Neutralizing Antibodies） GR1801 受体和 HRIG 受体与狂犬病疫苗联合使用的几何平均浓度。
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7天
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评估 GR1801 接受者在研究第 14 天 RVNA 浓度≥0.5IU/mL 的受试者百分比不劣于 HRIG 的 RVNA 浓度≥0.5IU/mL 的受试者百分比。
大体时间：14天
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GR1801 接受者和 HRIG 接受者与狂犬病疫苗联合使用时 RVNA 几何平均浓度≥ 0.5 IU/mL 的受试者百分比。
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14天
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在研究第 365 天评估 GR1801 受者的狂犬病暴露后保护率不劣于 HRIG 受者的保护率。
大体时间：365天
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GR1801 接受者和 HRIG 接受者与狂犬病疫苗联合接种后无狂犬病死亡病例的受试者百分比。
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365天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估给药后 90 天和 365 天内 GR1801 与 HRIG 相比的狂犬病暴露后发病率。
大体时间：365天
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可能或确诊狂犬病病例的受试者百分比。
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365天
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评估 GR1801 与 HRIG 在给药后 90 天和 365 天内的狂犬病暴露后死亡率。
大体时间：365天
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狂犬病死亡病例的受试者百分比。
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365天
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评估 GR1801 与 HRIG 在给药后 90 天和 365 天内的狂犬病暴露后存活率。
大体时间：365天
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无狂犬病存活的受试者百分比。
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365天
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评估给药后 1、3、5、14、42、90 和 365 天内 GR1801 与 HRIG 相比的几何平均 RVNA 浓度。
大体时间：365天
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RVNA 几何平均浓度。
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365天
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评估与 HRIG 相比，在给药后 1、3、5、7、42、90 和 365 天内 RVNA 浓度≥ 0.5 IU/mL GR1801 的受试者百分比。
大体时间：365天
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RVNA 几何平均浓度≥ 0.5 IU/mL 的受试者百分比。
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365天
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评估给药后 1、3、5、7、14、42、90 和 365 天内 GR1801 与 HRIG 相比 RVNA 浓度的检出率。
大体时间：365天
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RVNA 几何平均浓度低于量化限值的受试者百分比。
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365天
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在 365 天内评估 GR1801 与 HRIG 相比的安全性。
大体时间：365天
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件或严重不良事件的参与者人数
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365天
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评估365天内GR1801的血浆峰浓度（Cmax）。
大体时间：365天
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GR1801 的峰值血浆浓度将在 D3、D7、D14 和 D42 时使用非区室分析进行估计。
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365天
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评估365天内GR1801血浆浓度与时间曲线下面积（AUC0-last，AUC0-inf）。
大体时间：365天
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GR1801 的血浆浓度与时间曲线下的面积（AUC0-last，AUC0-inf）将在 D3、D7、D14 和 D42 时使用非房室分析进行估计。
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365天
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评估365天内GR1801的免疫原性。
大体时间：365天
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评估 GR1801 的抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb)。
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365天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xiaoqiang Liu, PHD、Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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