Tutkimus GR1801:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi
Vaiheen III kliininen polku GR1801-injektion tehokkuuden, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja immunogeenisyysominaisuuksien arvioimiseksi altistumisen jälkeiseen ennaltaehkäisyyn (PEP) WHO:n kategoriaan 3 kuuluvien rabiesille altistuneiden potilaiden osalta.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata GR1801-injektion tehokkuutta ja turvallisuutta Human Rabies Immunoglobuliinin (HRIG) kanssa potilailla, jotka ovat altistuneet WHO:n kategoriaan 3 raivotautille.
Potilaat saavat GR1801-injektion tai HRIG-injektion. Jokainen ryhmä saa raivotautirokotteen WHO:n Essen-järjestelmän mukaisesti tutkimuslääkkeen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, Human Rabies Immunoglobulin (HRIG) -kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan GR1801-injektion tehoa, turvallisuutta, farmakokineettistä ja immunogeenisyyttä osana altistumisen jälkeistä ehkäisyä (PEP) potilailla, joilla on WHO:n kategorian 3 rabies. altistuminen, jotka ovat täyttäneet kaikki hoitoryhmänsä mukaanotto-/poissulkemiskriteerit.
1200 vähintään 18-vuotiasta potilasta, jotka ovat altistuneet WHO:n kategoriaan III raivotaudille, tulee ottaa mukaan suunnitelmien mukaisesti ja jakaa satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään suhteessa 3:1. Satunnaisia kerrostumistekijöitä ovat altistumisaika (24 tunnin sisällä tai yli), pureman sijainti (kaulan ylä- tai alapuolella) ja puremien lukumäärä (1 tai useampi).
Kaikille potilaille tulee saada GR1801- tai HRIG-injektio haavan sisään tutkimuspäivänä 0 (haavan tilat tulee kuvata ja tallentaa valokuvilla sekä ennen että sen jälkeen, mukaan lukien halkaisija, syvyys, laajennushoito jne.), ja heille on myös annettava lihaksensisäinen injektio yhden annoksen pakastekuivattua raivotautirokotetta ihmiskäyttöön (Vero-solut) hartialihakseen infiltraatioinjektion jälkeen. Potilaille tulee myös antaa yksi annos pakastekuivattua raivotautirokotetta (Vero-solut) tutkimuspäivinä 3, 7, 14 ja 28 WHO:n Essen-ohjelman mukaisesti.
Raivotautivirusta neutraloivat vasta-aineet (RVNA) tulee kerätä 9 kertaa jokaiselta koehenkilöltä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuspäivänä 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 tutkimuslääkkeen annon jälkeen. RVNA tulee määrittää nopealla fluoresenssifokusinhibitiotestillä (RFFIT). Raivotaudin esiintyminen ja selviytymisolosuhteet tulee kerätä jokaisella seurantakäynnillä.
Haittatapahtumat tulee luokitella pyydettyjen haittatapahtumien ja ei-toivottujen haittatapahtumien mukaan. Tilattuja haittavaikutuksia ovat paikalliset haittatapahtumat (kuten pistoskohdan kipu, kovettuma, turvotus, punoitus, ihottuma ja kutina) ja systeemiset haittatapahtumat (kuten kuume, yliherkkyys, päänsärky, väsymys, pahoinvointi, oksentelu, nivelsärky ja lihaskipu). Ei-toivotut haittatapahtumat ovat niitä, paitsi pyydetyt haittatapahtumat tai tilatut haittatapahtumat yli 7 päivän kuluttua ensimmäisestä annosta.
Pyydetyt haittatapahtumat tulee kerätä 7 päivää ensimmäisen annon jälkeen. Ei-toivotut haittatapahtumat tulee kerätä kolmen kuukauden kuluessa ensimmäisestä annosta, ja vakavat haittatapahtumat (SAE) tulee kerätä koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kiinalaiset miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita opintopäivänä 0, joilla on lailliset henkilöllisyystodistukset ja aikovat asua paikallisella alueella tutkimuksen aikana;
- WHO:n kategoria III raivotaudille altistuminen；
- Ne, joiden kainalolämpötila on ≤ 37,0 °C；
- Saati kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin päätökseen, allekirjoitti tietoisen suostumuksen lomakkeet ja suostui suorittamaan kaikki jatkotoimenpiteet.
Poissulkemiskriteerit:
- WHO:n kategoria III rabiesaltistus, mutta sai haavaommelhoitoa;
- WHO:n kategoria III rabiesaltistus yli 72 tunnin ajan;
- Raivotautirokotuksen tai passiivisen raivotautirokotteen saaminen;
- Eläinten, kuten koirien, kissojen, lepakoiden jne. puremat 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0;
- Aiemmat vakavat rokotusallergiat;
- Sinulla on ollut kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 38,5 °C) tai saanut mitä tahansa kuumetta alentavaa, kipua lievittävää tai allergialääkettä 3 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
- Vakavien autoimmuunisairauksien historia;
- Mikä tahansa vakava neurologinen sairaus historiassa；
- olet saanut immunoglobuliinia tai rokotetta 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aiot käyttää jotakin tällaista tuotetta tutkimuksen aikana;
- Aiempi riippuvuus huumeista, alkoholista tai huumeista;
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (lääke, rokote, biologinen tuote tai laite) aiempi vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aiot osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimusjakson aikana;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai joiden virtsaraskaustesti on positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä: GR1801+raivotautirokote (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-injektiot annetaan haavainfiltraatioinjektiolla tai lihaksensisäisellä injektiolla. GR1801-injektiot ovat bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine, jolla on laaja kirjo aktiivisuus erilaisia villityypin rabieskantoja vastaan in vitro. Annosmuoto: 2 mg/1 ml/pullo, neste, Annostus: 0,05 mg/kg GR1801:tä. Toistuvuus/kesto: päivänä 0. Raivotautirokote tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, 0,5 ml käyttökuntoon saattamisen jälkeen, Taajuus/kesto: päivinä 0, 3, 7, 14, 28. |
Injektioliuos GR1801 ei sisällä säilöntäaineita.
Apuaineita ovat histidiini/histidiinihydrokloridi (20 mM), trehaloosi (90 mg/ml), dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) ja polysorbaatti 80 (0,5 mg/ml).
pH-arvo on 5,8 ja jokainen pullo sisältää 2mg GR1801-proteiinia.
Pakkausmateriaalina on boorisilikaattilasiputkiinjektiopullo (2 ml), jossa on halogenoitu butyylikumitulppa injektiota varten ja alumiini-muovi-komposiittikorkki antibioottipulloille.
Kiinan lisensoitu pakastekuivattu rabiesrokote, jonka CHENGDA PHARMACEUTICALS on valmistanut ihmiskäyttöön (Vero Cells), joka on tarkoitettu rabiesin post-exposure profylaxis (PEP) hoitoon.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä: HRIG (BOYA-BIO) + Raivotautirokote (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG annetaan haavainfiltraatioinjektiona tai lihakseen. Annosmuoto: 200 IU/2mL/pullo, neste, Annostus: 20 IU/kg, Toistuvuus/kesto: Päivänä 0. Raivotautirokote tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, 0,5 ml käyttökuntoon saattamisen jälkeen, Taajuus/kesto: päivinä 0, 3, 7, 14, 28. |
Kiinan lisensoitu pakastekuivattu rabiesrokote, jonka CHENGDA PHARMACEUTICALS on valmistanut ihmiskäyttöön (Vero Cells), joka on tarkoitettu rabiesin post-exposure profylaxis (PEP) hoitoon.
HRIG on kiinalainen lisensoitu BOYA-BIO:n tuottama ihmisen raivotauti-immunoglobuliini, joka on johdettu ihmisen plasmasta ja puhdistettu ja täytetty injektiopulloon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrisen keskiarvon RVNA-konsentraatio (saatavana Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test (RIFFIT)) GR1801-vastaanotteille ei ole huonompi kuin HRIG-saajien geometrinen keskimääräinen RVNA-pitoisuus tutkimuspäivänä 7.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
RVNA (raivotautivirusta neutraloivat vasta-aineet) GR1801- ja HRIG-vastaajien geometrinen keskimääräinen pitoisuus yhdessä rabiesrokotteiden kanssa.
|
7 päivää
|
|
Sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuuden arvioiminen, joiden RVNA-pitoisuus oli ≥ 0,5 IU/ml tutkimuspäivänä 14 GR1801:n saajilla, ei ole huonompi kuin HRIG:n osalta niiden henkilöiden prosenttiosuus, joiden RVNA-pitoisuus oli ≥ 0,5 IU/ml.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden RVNA-geometrinen keskimääräinen pitoisuus on ≥ 0,5 IU/ml GR1801-vastaanottajilla ja HRIG-saajilla yhdessä rabiesrokotteiden kanssa.
|
14 päivää
|
|
GR1801-saajien altistumisen jälkeisen raivotaudin suojauksen arvioimiseksi ei ole huonompi kuin HRIG-saajien suojausaste tutkimuspäivänä 365.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla ei ollut raivotautikuoleman tapausta GR1801-saajien ja HRIG-saajien joukossa yhdessä rabiesrokotteiden kanssa.
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi GR1801:n altistuksen jälkeinen raivotaudin sairastavuus verrattuna HRIG:ään 90 päivän ja 365 päivän kuluessa annon jälkeen.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on todennäköisiä tai vahvistettuja rabiestapauksia.
|
365 päivää
|
|
Arvioi GR1801:n altistuksen jälkeinen raivotautikuolleisuus verrattuna HRIG:ään 90 päivän ja 365 päivän kuluessa annon jälkeen.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla oli raivotautikuolema.
|
365 päivää
|
|
GR1801:n altistuksen jälkeisen raivotaudin eloonjäämisasteen arvioiminen verrattuna HRIG:ään 90 päivän ja 365 päivän aikana annon jälkeen.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka selvisivät raivotaudista vapaasti.
|
365 päivää
|
|
Arvioidaan GR1801:n geometrinen keskiarvo RVNA-konsentraatio verrattuna HRIG:ään 1, 3, 5, 14, 42, 90 ja 365 päivän kuluessa annosta.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
RVNA:n geometrinen keskiarvo.
|
365 päivää
|
|
Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden RVNA-pitoisuus on ≥ 0,5 IU/ml GR1801:tä verrattuna HRIG:ään 1, 3, 5, 7, 42, 90 ja 365 päivän kuluessa annosta.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden RVNA:n geometrinen keskiarvo on ≥ 0,5 IU/ml.
|
365 päivää
|
|
Arvioida GR1801:n RVNA-pitoisuuden havaitsemisnopeus verrattuna HRIG:ään 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 ja 365 päivän kuluessa annosta.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden RVNA:n geometrinen keskiarvo on kvantisointirajan alapuolella.
|
365 päivää
|
|
Arvioida GR1801:n turvallisuutta verrattuna HRIGiin 365 päivän sisällä.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia tai vakavia haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaan
|
365 päivää
|
|
Arvioidaan GR1801:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 365 päivän sisällä.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
GR1801:n huippupitoisuus plasmassa arvioidaan päivinä 3, 7, 14 ja 42 käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
|
365 päivää
|
|
Arvioida GR1801:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last,AUC0-inf) 365 päivän sisällä.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
GR1801:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last,AUC0-inf) arvioidaan päivinä D3, D7, D14 ja D42 käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
|
365 päivää
|
|
Arvioida GR1801:n immunogeenisyys 365 päivän sisällä.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Arvioida GR1801:n lääkevasta-aineita (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita (NAb).
|
365 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GR1801-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .