Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de GR1801
Un ensayo clínico de fase III para evaluar las características de eficacia, seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad de la inyección de GR1801 para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) de pacientes expuestos a la rabia de categoría 3 de la OMS.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia y la seguridad de la inyección de GR1801 con inmunoglobulina antirrábica humana (HRIG) en pacientes con exposición a la rabia de categoría 3 de la OMS.
Los pacientes recibirán una inyección de GR1801 o HRIG. Cada grupo recibirá la vacuna antirrábica según el régimen de Essen de la OMS después del fármaco del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con inmunoglobulina antirrábica humana (HRIG) de fase III que evalúa la eficacia, seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad de la inyección de GR1801 como parte de la profilaxis posterior a la exposición (PEP) en pacientes con rabia de categoría 3 de la OMS exposición que han cumplido con todos los criterios de inclusión/exclusión para su grupo de tratamiento.
1200 pacientes de 18 años o más con exposición a la rabia de categoría III de la OMS deben inscribirse según lo planeado y asignarse aleatoriamente al grupo experimental y al grupo de control en una proporción de 3: 1. Los factores de estratificación aleatorios incluyen el tiempo de exposición (dentro de las 24 horas o más), la ubicación de la mordedura (arriba o debajo del cuello) y el número de mordeduras (1 o más).
Todos los pacientes deben recibir una inyección de infiltración en la herida de GR1801 o HRIG el día 0 del estudio (las condiciones de la herida deben describirse y registrarse antes y después de la inyección mediante fotografías, incluido el diámetro, la profundidad, el tratamiento de expansión, etc.), y también deben recibir una inyección intramuscular de una dosis de la vacuna antirrábica liofilizada de uso humano (células Vero) en el músculo deltoides después de la inyección de infiltración. Los pacientes también deben recibir una dosis de la vacuna antirrábica liofilizada para uso humano (células Vero) en los días de estudio 3, 7, 14 y 28, respectivamente, de acuerdo con el régimen de Essen de la OMS.
Los anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia (RVNA) deben recolectarse 9 veces de cada sujeto antes de la administración y en los Días de estudio 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 posteriores a la administración del Medicamento del estudio. El RVNA debe analizarse mediante la prueba rápida de inhibición del foco de fluorescencia (RFFIT). La ocurrencia de rabia y las condiciones de supervivencia deben ser recolectadas en cada visita de seguimiento.
Los eventos adversos deben clasificarse de acuerdo con los eventos adversos solicitados y los eventos adversos no solicitados. Los eventos adversos solicitados incluyen eventos adversos locales (como dolor, induración, hinchazón, enrojecimiento, erupción cutánea y prurito en el lugar de la inyección) y eventos adversos sistémicos (como fiebre, hipersensibilidad, dolor de cabeza, fatiga, náuseas, vómitos, artralgia y mialgia). Los eventos adversos no solicitados son aquellos, excepto los eventos adversos solicitados o los eventos adversos solicitados más allá de los 7 días después de la primera administración.
Los eventos adversos solicitados deben recopilarse 7 días después de la primera administración. Los eventos adversos no solicitados deben recopilarse en los 3 meses posteriores a la primera administración y los eventos adversos graves (SAE) deben recopilarse durante todo el ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaoqiang Liu, PHD
- Número de teléfono: 0871-63627796
- Correo electrónico: lxq7611@126.com
Ubicaciones de estudio
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650000
- Reclutamiento
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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Contacto:
- Xiaoqiang Liu, PHD
- Número de teléfono: 0871-63627796
- Correo electrónico: lxq7611@126.com
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Investigador principal:
- Xiaoqiang Liu, PHD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres chinos de 18 años o más el día del estudio 0 con documentos de identificación legales y planes para vivir en el área local durante el estudio;
- Exposición a la rabia de categoría III de la OMS；
- Aquellos que tienen una temperatura en la axila ≤ 37,0 °C;
- Completó el proceso de consentimiento informado por escrito, firmó los formularios de consentimiento informado y acordó completar todos los seguimientos.
Criterio de exclusión:
- exposición a la rabia de categoría III de la OMS, pero recibió tratamiento de sutura de la herida;
- Categoría III de la OMS exposición a la rabia durante 72 horas;
- Recibo previo de vacunación antirrábica o inmunización pasiva antirrábica;
- Antecedentes de mordeduras de animales como perros, gatos, murciélagos, etc. dentro de los 6 meses anteriores al Día 0 del Estudio;
- Antecedentes de alguna alergia severa para vacunación;
- Tuvo fiebre (temperatura axilar ≥ 38,5 °C) o recibió algún fármaco antipirético, analgésico o antialérgico en los 3 días anteriores al día 0 del estudio;
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves;
- Antecedentes de alguna enfermedad neurológica grave;
- Historial de haber recibido cualquier inmunoglobulina o vacuna dentro de los 30 días anteriores al Día 0 del estudio, o planea usar dicho producto durante el estudio;
- Antecedentes de adicción a algún narcótico, alcohol o drogas;
- Recepción previa de cualquier producto del estudio (medicamento, vacuna, producto biológico o dispositivo) dentro de los 6 meses anteriores al Día 0 del estudio, o planea participar en cualquier otro estudio clínico durante este período de estudio;
- Mujeres embarazadas o con prueba de embarazo en orina positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Experimental: GR1801+Vacuna contra la rabia (PRODUCTOS FARMACÉUTICOS DE CHENGDA)
Las inyecciones de GR1801 se administran mediante infiltración de heridas o mediante inyección intramuscular. Las inyecciones de GR1801 son un anticuerpo monoclonal biespecífico que muestra un amplio espectro de actividad contra varias cepas de rabia de tipo salvaje in vitro. Forma de dosificación: 2 mg/1 ml/vial, líquido Dosis: 0,05 mg/kg de GR1801 Frecuencia/duración: en el día 0. La vacuna antirrábica debe administrarse en el músculo deltoides Forma de dosificación: >=2,5 UI, vacuna liofilizada, 0,5 ml después de la reconstitución, Frecuencia/duración: en los días 0, 3, 7, 14, 28. |
La solución inyectable GR1801 no contiene conservantes.
Los excipientes incluyen histidina/clorhidrato de histidina (20 mM), trehalosa (90 mg/ml), EDTA disódico (0,372 mg/ml) y polisorbato 80 (0,5 mg/ml).
El valor de pH es de 5,8 y cada botella contiene 2 mg de proteína GR1801.
El material de empaque es un frasco de inyección de tubo de vidrio de borosilicato (2 ml) con un tapón de caucho de butilo halogenado para inyección y una tapa compuesta de aluminio y plástico para frascos de antibióticos.
La vacuna contra la rabia liofilizada con licencia china producida por CHENGDA PHARMACEUTICALS para uso humano (Células Vero) que está indicada para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) contra la rabia.
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Comparador activo: Grupo de control: HRIG (BOYA-BIO) + vacuna contra la rabia (PRODUCTOS FARMACÉUTICOS DE CHENGDA)
La HRIG se administra mediante inyección de infiltración de heridas o mediante inyección intramuscular. Forma de dosificación: 200 UI/2mL/vial, líquido, Dosis: 20 UI/kg, Frecuencia/duración: en el Día 0. La vacuna antirrábica debe administrarse en el músculo deltoides Forma de dosificación: >=2,5 UI, vacuna liofilizada, 0,5 ml después de la reconstitución, Frecuencia/duración: en los días 0, 3, 7, 14, 28. |
La vacuna contra la rabia liofilizada con licencia china producida por CHENGDA PHARMACEUTICALS para uso humano (Células Vero) que está indicada para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) contra la rabia.
La HRIG es una inmunoglobulina antirrábica humana con licencia china producida por BOYA-BIO, que se deriva de plasma humano, y luego se purifica y se llena en forma de vial inyectable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar que la concentración de RVNA media geométrica (a la que se accede mediante la prueba rápida de inhibición de focos fluorescentes (RIFFIT)) para los receptores de GR1801 no sea inferior a la concentración de RVNA media geométrica para los receptores de HRIG en el día 7 del estudio.
Periodo de tiempo: 7 días
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Concentración media geométrica de RVNA (anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia) de receptores GR1801 y receptores HRIG en combinación con vacunas contra la rabia.
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7 días
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Evaluar el porcentaje de sujetos con una concentración de RVNA ≥ 0,5 UI/ml en el día 14 del estudio en los receptores de GR1801 no es inferior al porcentaje de sujetos con una concentración de RVNA ≥ 0,5 UI/ml para HRIG.
Periodo de tiempo: 14 dias
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El porcentaje de sujetos con una concentración media geométrica de RVNA ≥ 0,5 UI/ml en receptores de GR1801 y receptores de HRIG en combinación con vacunas antirrábicas.
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14 dias
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Evaluar la tasa de protección posterior a la exposición a la rabia para los beneficiarios de GR1801 no es inferior a la tasa de protección para los beneficiarios de HRIG en el día de estudio 365.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos sin caso de muerte por rabia en receptores GR1801 y receptores HRIG en combinación con vacunas antirrábicas.
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365 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la morbilidad posterior a la exposición a la rabia de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los 90 días y 365 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos con casos probables o confirmados de rabia.
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365 dias
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Evaluar la mortalidad posterior a la exposición a la rabia de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los 90 días y 365 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos con casos de muerte por rabia.
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365 dias
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Evaluar la tasa de supervivencia posterior a la exposición a la rabia de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los 90 días y 365 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos con supervivencia libre de rabia.
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365 dias
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Evaluar la concentración media geométrica de RVNA de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los días 1, 3, 5, 14, 42, 90 y 365 después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Concentración media geométrica de RVNA.
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365 dias
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Evaluar el porcentaje de sujetos con concentración de RVNA ≥ 0,5 UI/mL de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los días 1, 3, 5, 7, 42, 90 y 365 después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos con una concentración media geométrica de RVNA ≥ 0,5 UI/mL.
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365 dias
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Evaluar la tasa de detección de la concentración de RVNA de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 y 365 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El porcentaje de sujetos cuya concentración media geométrica de RVNA está por debajo del límite de cuantificación.
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365 dias
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Evaluar la seguridad de GR1801 en comparación con HRIG dentro de los 365 días.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento o eventos adversos graves evaluados por CTCAE v5.0
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365 dias
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Para evaluar la concentración plasmática máxima (Cmax) de GR1801 dentro de los 365 días.
Periodo de tiempo: 365 dias
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La concentración plasmática máxima de GR1801 se estimará en D3, D7, D14 y D42, utilizando un análisis no compartimental.
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365 dias
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Para evaluar el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC0-last,AUC0-inf) de GR1801 dentro de 365 días.
Periodo de tiempo: 365 dias
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El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC0-last, AUC0-inf) de GR1801 se estimará en D3, D7, D14 y D42, utilizando un análisis no compartimental.
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365 dias
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Evaluar la inmunogenicidad de GR1801 dentro de los 365 días.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Evaluar los anticuerpos antidrogas (ADA) y los anticuerpos neutralizantes (NAb) de GR1801.
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GR1801-003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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