Исследование по оценке эффективности и безопасности GR1801
Клинические исследования фазы III для оценки характеристик эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности инъекции GR1801 для постконтактной профилактики (ПКП) пациентов категории 3 ВОЗ, подвергшихся воздействию бешенства.
Целью этого клинического испытания является сравнение эффективности и безопасности инъекции GR1801 с иммуноглобулином человека против бешенства (HRIG) у пациентов с воздействием бешенства категории 3 ВОЗ.
Пациенты получат инъекции GR1801 или HRIG. Каждая группа получит вакцину против бешенства в соответствии с режимом Эссена ВОЗ после введения исследуемого препарата.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы, контролируемое иммуноглобулином против бешенства человека (HRIG), в котором оцениваются эффективность, безопасность, фармакокинетика и иммуногенность инъекции GR1801 в рамках постконтактной профилактики (ПКП) у пациентов с бешенством категории 3 ВОЗ. воздействие, которые соответствуют всем критериям включения/исключения для их группы лечения.
1200 пациентов в возрасте 18 лет и старше с контактом с бешенством категории III ВОЗ должны быть зарегистрированы в соответствии с планом и случайным образом распределены в экспериментальную группу и контрольную группу на основе соотношения 3:1. Факторы случайной стратификации включают время воздействия (в течение или после 24 часов), место укуса (выше или ниже шеи) и количество укусов (1 или более).
Все пациенты должны получить инфильтрационную инъекцию GR1801 или HRIG в день исследования 0 (состояние раны должно быть описано и записано как до, так и после инъекции с помощью фотографий, включая диаметр, глубину, расширение и т. д.), а также должны получить внутримышечную инъекцию. одной дозы лиофилизированной антирабической вакцины для человека (клетки Vero) в дельтовидную мышцу после инфильтрационной инъекции. Пациентам также следует ввести одну дозу лиофилизированной вакцины против бешенства для людей (клетки Vero) в дни исследования 3, 7, 14 и 28 соответственно в соответствии с режимом ВОЗ в Эссене.
Антитела, нейтрализующие вирус бешенства (RVNA), следует собирать 9 раз у каждого субъекта до введения и в 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 день исследования после введения исследуемого препарата. РВНА следует анализировать с помощью экспресс-теста ингибирования фокуса флуоресценции (RFFIT). Информация о случаях бешенства и условиях выживания должна собираться при каждом последующем посещении.
Нежелательные явления следует классифицировать в соответствии с запрошенными нежелательными явлениями и нежелательными нежелательными явлениями. Запрашиваемые нежелательные явления включают местные нежелательные явления (такие как боль в месте инъекции, уплотнение, отек, покраснение, сыпь и зуд) и системные нежелательные явления (такие как лихорадка, гиперчувствительность, головная боль, утомляемость, тошнота, рвота, артралгия и миалгия). Незапрошенные нежелательные явления — это те, за исключением запрошенных нежелательных явлений или запрошенных нежелательных явлений в течение 7 дней после первого введения.
Запрашиваемые нежелательные явления следует собирать через 7 дней после первого введения. Данные о нежелательных нежелательных явлениях следует собирать через 3 месяца после первого введения, а данные о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) следует собирать на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- китайские мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше в день исследования 0 с юридическими документами, удостоверяющими личность, и планируют жить в этом районе во время исследования;
- Воздействие бешенства категории III ВОЗ；
- Те, у кого температура подмышек ≤ 37,0 ° C；
- Завершили процесс письменного информированного согласия, подписали формы информированного согласия и согласились завершить все последующие действия.
Критерий исключения:
- Заражение бешенством категории III по ВОЗ, но с наложением швов на рану;
- Воздействие бешенства категории III ВОЗ в течение 72 часов;
- Предыдущая вакцинация против бешенства или пассивная иммунизация против бешенства;
- История укусов животных, таких как собаки, кошки, летучие мыши и т. д., в течение 6 месяцев до дня исследования 0;
- История любой тяжелой аллергии на вакцинацию;
- Имели лихорадку (температура подмышек ≥ 38,5 °C) или получали какие-либо жаропонижающие, обезболивающие или противоаллергические препараты в течение 3 дней до 0-го дня исследования;
- История тяжелых аутоиммунных заболеваний;
- Любое тяжелое неврологическое заболевание в анамнезе；
- История получения любого иммуноглобулина или вакцины в течение 30 дней до дня исследования 0 или планирование использования любого такого продукта во время исследования;
- Пристрастие к каким-либо наркотикам, алкоголю или наркотикам в анамнезе;
- Предыдущее получение любого исследуемого продукта (лекарства, вакцины, биологического продукта или устройства) в течение 6 месяцев до 0-го дня исследования или планирование участия в любом другом клиническом исследовании в течение этого периода исследования;
- Женщины, которые беременны или имеют положительный результат теста на беременность в моче.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа: вакцина против бешенства GR1801+(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
Инъекции GR1801 вводят инфильтрационной инъекцией раны или внутримышечной инъекцией. Инъекции GR1801 представляют собой биспецифические моноклональные антитела, которые проявляют широкий спектр активности против различных штаммов бешенства дикого типа in vitro. Лекарственная форма: 2 мг/1 мл/флакон, жидкость. Дозировка: 0,05 мг/кг GR1801 Частота/длительность: в день 0. Вакцину против бешенства следует вводить в дельтовидную мышцу. Лекарственная форма: >=2,5 МЕ, лиофилизированная вакцина, 0,5 мл после восстановления. Частота/длительность: в дни 0, 3, 7, 14, 28. |
Раствор для инъекций GR1801 не содержит консервантов.
Вспомогательные вещества включают гистидин/гистидин гидрохлорид (20 мМ), трегалозу (90 мг/мл), динатрий ЭДТА (0,372 мг/мл) и полисорбат 80 (0,5 мг/мл).
Значение pH составляет 5,8, и каждая бутылка содержит 2 мг белка GR1801.
Упаковочный материал представляет собой инъекционный флакон из боросиликатного стекла (2 мл) с пробкой из галогенированного бутилкаучука для инъекций и алюминиево-пластиковой композитной крышкой для флаконов с антибиотиками.
Китайская лицензированная лиофилизированная антирабическая вакцина производства CHENGDA PHARMACEUTICALS для использования человеком (Vero Cells), показанная для постконтактной профилактики бешенства (ПКП).
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа: HRIG (BOYA-BIO) + вакцина против бешенства (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG вводят инфильтрационной инъекцией раны или внутримышечной инъекцией. Лекарственная форма: 200 МЕ/2 мл/флакон, жидкость. Дозировка: 20 МЕ/кг. Частота/длительность: в день 0. Вакцину против бешенства следует вводить в дельтовидную мышцу. Лекарственная форма: >=2,5 МЕ, лиофилизированная вакцина, 0,5 мл после восстановления. Частота/длительность: в дни 0, 3, 7, 14, 28. |
Китайская лицензированная лиофилизированная антирабическая вакцина производства CHENGDA PHARMACEUTICALS для использования человеком (Vero Cells), показанная для постконтактной профилактики бешенства (ПКП).
HRIG представляет собой лицензированный в Китае иммуноглобулин человека против бешенства, производимый BOYA-BIO, который получают из плазмы человека, а затем очищают и разливают во флаконы для инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки средней геометрической концентрации RVNA (доступной с помощью теста быстрого ингибирования флуоресцентных очагов (RIFFIT)) для реципиентов GR1801 не уступает средней геометрической концентрации RVNA для реципиентов HRIG на 7-й день исследования.
Временное ограничение: 7 дней
|
RVNA (антитела, нейтрализующие вирус бешенства) среднегеометрическая концентрация реципиентов GR1801 и реципиентов HRIG в сочетании с вакцинами против бешенства.
|
7 дней
|
|
Для оценки процента субъектов с концентрацией RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл на 14-й день исследования у реципиентов GR1801 не уступает проценту субъектов с концентрацией RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл для HRIG.
Временное ограничение: 14 дней
|
Процент субъектов со средней геометрической концентрацией RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл у реципиентов GR1801 и реципиентов HRIG в комбинации с антирабическими вакцинами.
|
14 дней
|
|
Оценить уровень постконтактной защиты от бешенства для реципиентов GR1801 не уступает уровню защиты для реципиентов HRIG на 365-й день исследования.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов без случаев смерти от бешенства среди реципиентов GR1801 и реципиентов HRIG в сочетании с вакцинами против бешенства.
|
365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить заболеваемость бешенством после воздействия GR1801 по сравнению с HRIG в течение 90 дней и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов с вероятными или подтвержденными случаями бешенства.
|
365 дней
|
|
Оценить постэкспозиционную смертность GR1801 от бешенства по сравнению с HRIG в течение 90 дней и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов со случаями смерти от бешенства.
|
365 дней
|
|
Оценить выживаемость GR1801 после заражения бешенством по сравнению с HRIG в течение 90 дней и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов с выживаемостью без бешенства.
|
365 дней
|
|
Для оценки средней геометрической концентрации RVNA GR1801 по сравнению с HRIG в течение 1, 3, 5, 14, 42, 90 и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Среднегеометрическая концентрация РВНА.
|
365 дней
|
|
Оценить процент субъектов с концентрацией RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл GR1801 по сравнению с HRIG в течение 1, 3, 5, 7, 42, 90 и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов со средней геометрической концентрацией RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл.
|
365 дней
|
|
Оценить частоту обнаружения RVNA в концентрации GR1801 по сравнению с HRIG в течение 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 и 365 дней после введения.
Временное ограничение: 365 дней
|
Процент субъектов, у которых средняя геометрическая концентрация RVNA ниже предела квантования.
|
365 дней
|
|
Оценить безопасность GR1801 по сравнению с HRIG в течение 365 дней.
Временное ограничение: 365 дней
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, или серьезными побочными эффектами по оценке CTCAE v5.0
|
365 дней
|
|
Оценить пиковую концентрацию GR1801 в плазме (Cmax) в течение 365 дней.
Временное ограничение: 365 дней
|
Пиковая концентрация GR1801 в плазме будет оцениваться в дни 3, 7, 14 и 42 дня с использованием некомпартментного анализа.
|
365 дней
|
|
Оценить площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-last, AUC0-inf) GR1801 в течение 365 дней.
Временное ограничение: 365 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-last, AUC0-inf) GR1801 будет оцениваться в D3, D7, D14 и D42 с использованием некомпартментного анализа.
|
365 дней
|
|
Оценить иммуногенность GR1801 в течение 365 дней.
Временное ограничение: 365 дней
|
Для оценки антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (NAb) GR1801.
|
365 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GR1801-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .