Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du GR1801
Un essai clinique de phase III pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et les caractéristiques d'immunogénicité de l'injection GR1801 pour la prophylaxie post-exposition (PEP) des patients exposés à la rage de catégorie 3 de l'OMS.
L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de GR1801 avec l'immunoglobuline antirabique humaine (HRIG) chez des patients exposés à la rage de catégorie 3 de l'OMS.
Les patients recevront une injection GR1801 ou HRIG. Chaque groupe recevra le vaccin contre la rage selon le régime d'Essen de l'OMS après le médicament à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par l'immunoglobuline antirabique humaine (HRIG) évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité de l'injection de GR1801 dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PEP) chez les patients atteints de rage de catégorie 3 de l'OMS exposition qui ont satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion pour leur groupe de traitement.
1 200 patients âgés de 18 ans et plus exposés à la rage de catégorie III de l'OMS doivent être recrutés comme prévu et répartis au hasard entre le groupe expérimental et le groupe témoin selon un rapport de 3 : 1. Les facteurs de stratification aléatoires comprennent le temps d'exposition (dans ou au-delà de 24 heures), l'emplacement de la morsure (au-dessus ou au-dessous du cou) et le nombre de morsures (1 ou plus).
Tous les patients doivent recevoir une injection d'infiltration de GR1801 ou de HRIG le jour 0 de l'étude (les conditions de la plaie doivent être décrites et enregistrées avant et après l'injection par des photos, y compris le diamètre, la profondeur, le traitement d'expansion, etc.), et doivent également recevoir une injection intramusculaire. d'une dose de vaccin antirabique lyophilisé à usage humain (cellules Vero) dans le muscle deltoïde après l'injection d'infiltration. Les patients doivent également recevoir une dose du vaccin antirabique lyophilisé à usage humain (cellules Vero) les jours d'étude 3, 7, 14 et 28 respectivement selon le régime d'Essen de l'OMS.
Les anticorps neutralisants du virus de la rage (RVNA) doivent être prélevés 9 fois sur chaque sujet avant l'administration et le jour de l'étude 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 après l'administration du médicament à l'étude. Le RVNA doit être dosé par un test d'inhibition de focalisation de fluorescence rapide (RFFIT). L'apparition de la rage et les conditions de survie doivent être recueillies lors de chaque visite de suivi.
Les événements indésirables doivent être classés en fonction des événements indésirables sollicités et des événements indésirables non sollicités. Les événements indésirables sollicités comprennent les événements indésirables locaux (tels que douleur aux sites d'injection, induration, gonflement, rougeur, éruption cutanée et prurit) et les événements indésirables systémiques (tels que fièvre, hypersensibilité, maux de tête, fatigue, nausées, vomissements, arthralgie et myalgie). Les événements indésirables non sollicités sont ceux à l'exception des événements indésirables sollicités ou des événements indésirables sollicités au-delà de 7 jours après la première administration.
Les événements indésirables sollicités doivent être collectés 7 jours après la première administration. Les événements indésirables non sollicités doivent être collectés dans les 3 mois suivant la première administration et les événements indésirables graves (EIG) doivent être collectés tout au long de l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes chinois âgés de 18 ans ou plus au jour d'étude 0 avec des documents d'identité légaux et prévoyant de vivre dans la région pendant l'étude ;
- Exposition à la rage de catégorie III de l'OMS；
- Ceux qui ont une température sous les aisselles ≤ 37,0 °C；
- Terminé le processus de consentement éclairé écrit, signé les formulaires de consentement éclairé et accepté d'effectuer tous les suivis.
Critère d'exclusion:
- Exposition à la rage de catégorie III de l'OMS mais ayant reçu un traitement de suture de la plaie ;
- Exposition à la rage de catégorie III de l'OMS pendant 72 heures ;
- Avoir déjà reçu une vaccination contre la rage ou une immunisation passive contre la rage ;
- Antécédents de morsure par des animaux tels que chiens, chats, chauves-souris, etc. dans les 6 mois précédant le jour d'étude 0 ;
- Antécédents d'allergie grave à la vaccination ;
- Avait de la fièvre (température sous les aisselles ≥ 38,5 °C) ou avait reçu un médicament antipyrétique, analgésique ou antiallergique dans les 3 jours précédant le jour d'étude 0 ;
- Antécédents de maladies auto-immunes sévères ;
- Antécédents de toute maladie neurologique grave；
- Antécédents de réception d'une immunoglobuline ou d'un vaccin dans les 30 jours précédant le Jour 0 de l'étude, ou plan d'utilisation d'un tel produit pendant l'étude ;
- Antécédents de dépendance à tout stupéfiant, alcool ou drogue ;
- Réception antérieure de tout produit à l'étude (médicament, vaccin, produit biologique ou dispositif) dans les 6 mois précédant le jour d'étude 0, ou projet de participer à toute autre étude clinique pendant cette période d'étude ;
- Les femmes enceintes ou dont le test de grossesse urinaire est positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental : GR1801 + vaccin contre la rage (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
Les injections de GR1801 sont administrées par injection d'infiltration dans la plaie ou par injection intramusculaire. Les injections de GR1801 sont un anticorps monoclonal bispécifique qui présente un large spectre d'activité contre diverses souches de rage de type sauvage in vitro. Forme galénique : 2 mg/1 ml/flacon, liquide, Dosage : 0,05 mg/kg de GR1801 Fréquence/durée : au jour 0. Le vaccin antirabique doit être administré dans le muscle deltoïde Forme posologique : >= 2,5 UI, vaccin lyophilisé, 0,5 mL après reconstitution, Fréquence/durée : aux jours 0, 3, 7, 14, 28. |
La solution injectable GR1801 ne contient pas de conservateurs.
Les excipients comprennent l'histidine/chlorhydrate d'histidine (20 mM), le tréhalose (90 mg/mL), l'EDTA disodique (0,372 mg/mL) et le polysorbate 80 (0,5 mg/mL).
La valeur du pH est de 5,8 et chaque bouteille contient 2 mg de protéine GR1801.
Le matériau d'emballage est un flacon d'injection en tube de verre borosilicaté (2 ml) avec un bouchon en caoutchouc butyle halogéné pour l'injection et un bouchon composite aluminium-plastique pour les flacons d'antibiotiques.
Le vaccin antirabique lyophilisé sous licence chinoise produit par CHENGDA PHARMACEUTICALS à usage humain (cellules Vero) qui est indiqué pour la prophylaxie post-exposition (PEP) contre la rage.
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Comparateur actif: Groupe de contrôle : HRIG (BOYA-BIO) + vaccin contre la rage (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG est administré par injection d'infiltration dans la plaie ou par injection intramusculaire. Forme galénique : 200 UI/2 ml/flacon, liquide, Dosage : 20 UI/kg, Fréquence/durée : au jour 0. Le vaccin antirabique doit être administré dans le muscle deltoïde Forme posologique : >= 2,5 UI, vaccin lyophilisé, 0,5 mL après reconstitution, Fréquence/durée : aux jours 0, 3, 7, 14, 28. |
Le vaccin antirabique lyophilisé sous licence chinoise produit par CHENGDA PHARMACEUTICALS à usage humain (cellules Vero) qui est indiqué pour la prophylaxie post-exposition (PEP) contre la rage.
Le HRIG est une immunoglobuline antirabique humaine sous licence chinoise produite par BOYA-BIO, dérivée de plasma humain, puis purifiée et remplie sous forme de flacon injectable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la moyenne géométrique de la concentration en RVNA (accessd par Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test (RIFFIT)) pour les receveurs de GR1801 n'est pas inférieure à la moyenne géométrique de la concentration en RVNA pour les receveurs de HRIG le jour de l'étude 7.
Délai: 7 jours
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RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) concentration moyenne géométrique des receveurs GR1801 et des receveurs HRIG en combinaison avec les vaccins antirabiques.
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7 jours
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Évaluer le pourcentage de sujets avec une concentration de RVNA ≥ 0,5 UI/mL au Jour 14 de l'étude chez les receveurs de GR1801 n'est pas inférieur au pourcentage de sujets avec une concentration de RVNA ≥ 0,5 UI/mL pour HRIG.
Délai: 14 jours
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Le pourcentage de sujets dont la concentration moyenne géométrique RVNA est ≥ 0,5 UI/mL chez les receveurs GR1801 et les receveurs HRIG en association avec les vaccins antirabiques.
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14 jours
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Évaluer que le taux de protection post-exposition contre la rage pour les bénéficiaires du GR1801 n'est pas inférieur au taux de protection des bénéficiaires du HRIG lors de la journée d'étude 365.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets sans cas de décès par la rage chez les receveurs GR1801 et les receveurs HRIG en association avec les vaccins antirabiques.
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la morbidité post-exposition à la rage de GR1801 par rapport à HRIG dans les 90 jours et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets présentant des cas probables ou confirmés de rage.
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365 jours
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Évaluer la mortalité post-exposition à la rage de GR1801 par rapport à HRIG dans les 90 jours et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets avec des cas de décès par la rage.
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365 jours
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Évaluer le taux de survie post-exposition à la rage de GR1801 par rapport à HRIG dans les 90 jours et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets ayant une survie sans rage.
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365 jours
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Évaluer la moyenne géométrique de la concentration en RVNA de GR1801 par rapport à HRIG dans les 1, 3, 5, 14, 42, 90 et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Concentration moyenne géométrique RVNA.
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365 jours
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Évaluer le pourcentage de sujets présentant une concentration en RVNA ≥ 0,5 UI/mL de GR1801 par rapport à HRIG dans les 1, 3, 5, 7, 42, 90 et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets avec une concentration moyenne géométrique de RVNA ≥ 0,5 UI/mL.
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365 jours
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Évaluer le taux de détection de la concentration RVNA de GR1801 par rapport à HRIG dans les 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90 et 365 jours après l'administration.
Délai: 365 jours
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Le pourcentage de sujets dont la concentration moyenne géométrique RVNA est inférieure à la limite de quantification.
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365 jours
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Évaluer la sécurité du GR1801 par rapport au HRIG sur 365 jours.
Délai: 365 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement ou des événements indésirables graves, tels qu'évalués par le CTCAE v5.0
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365 jours
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Pour évaluer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de GR1801 dans les 365 jours.
Délai: 365 jours
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La concentration plasmatique maximale de GR1801 sera estimée à J3, J7, J14 et J42, en utilisant une analyse non compartimentale.
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365 jours
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Évaluer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC0-dernier, AUC0-inf) de GR1801 sur 365 jours.
Délai: 365 jours
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L'Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-dernier, AUC0-inf) du GR1801 sera estimée à J3, J7, J14 et J42, en utilisant une analyse non compartimentée.
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365 jours
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Évaluer l'immunogénicité du GR1801 en 365 jours.
Délai: 365 jours
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Évaluer les anticorps anti-médicament (ADA) et les anticorps neutralisants (NAb) de GR1801.
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365 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GR1801-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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