Studie om de werkzaamheid en veiligheid van GR1801 te evalueren
Een fase III klinisch traject om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en immunogeniciteitskenmerken van GR1801-injectie te evalueren voor de profylaxe na blootstelling (PEP) van WHO-categorie 3-rabiësblootstellingspatiënten.
Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid van GR1801-injectie te vergelijken met Human Rabies Immunoglobuline (HRIG) bij patiënten met blootstelling aan WHO Categorie 3 rabiës.
Patiënten krijgen GR1801-injectie of HRIG. Elke groep krijgt na het studiegeneesmiddel het rabiësvaccin volgens het WHO Essen-regime.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, humane rabiës-immunoglobuline (HRIG)-gecontroleerde klinische fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van GR1801-injectie als onderdeel van profylaxe na blootstelling (PEP) bij patiënten met rabiës van WHO-categorie 3. blootstelling die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voor hun behandelingsgroep hebben voldaan.
1200 patiënten van 18 jaar en ouder met blootstelling aan rabiës van WHO-categorie III moeten worden opgenomen zoals gepland en willekeurig worden toegewezen aan de experimentele groep en de controlegroep op basis van een verhouding van 3:1. De willekeurige stratificatiefactoren omvatten tijd van blootstelling (binnen of na 24 uur), beetlocatie (boven of onder de nek) en aantal beten (1 of meer).
Alle patiënten moeten een wondinfiltratie-injectie van GR1801 of HRIG krijgen op onderzoeksdag 0 (wondaandoeningen moeten zowel voor als na injectie worden beschreven en vastgelegd door middel van foto's, inclusief diameter, diepte, expansiebehandeling, enz.), en moeten ook een intramusculaire injectie krijgen van één dosis van het gevriesdroogde rabiësvaccin voor menselijk gebruik (Vero-cellen) in de deltaspier na de infiltratie-injectie. Patiënten moeten ook één dosis van het gevriesdroogde rabiësvaccin voor menselijk gebruik (Vero-cellen) krijgen op respectievelijk studiedagen 3, 7, 14 en 28 volgens het WHO Essen-regime.
Rabiësvirus-neutraliserende antilichamen (RVNA) moeten 9 keer worden verzameld bij elke proefpersoon vóór toediening en op Studiedag 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. RVNA moet worden getest door middel van een snelle fluorescentiefocusinhibitietest (RFFIT). Het optreden van hondsdolheid en overlevingscondities moeten bij elk vervolgbezoek worden verzameld.
Bijwerkingen moeten worden geclassificeerd in overeenstemming met gevraagde bijwerkingen en ongevraagde bijwerkingen. Gevraagde bijwerkingen omvatten lokale bijwerkingen (zoals pijn op de injectieplaats, verharding, zwelling, roodheid, huiduitslag en pruritus) en systemische bijwerkingen (zoals koorts, overgevoeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, braken, artralgie en myalgie). Ongevraagde bijwerkingen zijn die met uitzondering van gevraagde bijwerkingen of gevraagde bijwerkingen langer dan 7 dagen na de eerste toediening.
Gevraagde bijwerkingen moeten 7 dagen na de eerste toediening worden verzameld. Ongevraagde bijwerkingen moeten binnen 3 maanden na de eerste toediening worden verzameld en ernstige bijwerkingen (SAE) moeten gedurende de hele studie worden verzameld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chinese mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder op studiedag 0 met wettelijke identificatiedocumenten en van plan om tijdens de studie in de omgeving te wonen;
- Blootstelling aan hondsdolheid categorie III van de WHO;
- Degenen met een okseltemperatuur ≤ 37,0 °C;
- Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsproces voltooid, de geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekend en ermee ingestemd om alle follow-ups te voltooien.
Uitsluitingscriteria:
- Blootstelling aan hondsdolheid van WHO-categorie III, maar behandeling met wondhechtingen ondergaan;
- WHO Categorie III blootstelling aan hondsdolheid gedurende 72 uur;
- Eerdere ontvangst van rabiësvaccinatie of passieve rabiësvaccinatie;
- Voorgeschiedenis van gebeten door dieren zoals honden, katten, vleermuizen etc. binnen de 6 maanden voor de Studiedag 0;
- Geschiedenis van een ernstige allergie voor vaccinatie;
- Koorts had (okseltemperatuur ≥ 38,5 °C) of een antipyretisch, analgetisch of antiallergisch geneesmiddel kreeg binnen 3 dagen vóór Studiedag 0;
- Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten;
- Geschiedenis van een ernstige neurologische aandoening;
- Geschiedenis van het ontvangen van een immunoglobuline of vaccin binnen 30 dagen vóór Studiedag 0, of van plan bent om een dergelijk product tijdens de studie te gebruiken;
- Geschiedenis van verslaving aan verdovende middelen, alcohol of drugs;
- Eerdere ontvangst van een onderzoeksproduct (geneesmiddel, vaccin, biologisch product of apparaat) binnen 6 maanden vóór Studiedag 0, of van plan zijn om deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deze studieperiode;
- Vrouwtjes die zwanger zijn of met een positieve zwangerschapstest in de urine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep: GR1801+rabiësvaccin (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-injecties worden toegediend via wondinfiltratie-injectie of via intramusculaire injectie. GR1801-injecties zijn een bispecifiek monoklonaal antilichaam dat in vitro een breed werkingsspectrum vertoont tegen verschillende wildtype rabiësstammen. Doseringsvorm: 2 mg/1 ml/flacon, vloeistof, Dosering: 0,05 mg/kg GR1801 Frequentie/duur: op dag 0. Het rabiësvaccin moet worden toegediend in de deltaspier. Doseringsvorm: >=2,5 IE, gevriesdroogd vaccin, 0,5 ml na reconstitutie. Frequentie/duur: op dag 0, 3, 7, 14, 28. |
De injectieoplossing GR1801 bevat geen conserveringsmiddelen.
De hulpstoffen zijn histidine/histidinehydrochloride (20 mM), trehalose (90 mg/ml), dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) en polysorbaat 80 (0,5 mg/ml).
De pH-waarde is 5,8 en elk flesje bevat 2 mg GR1801 eiwit.
Het verpakkingsmateriaal is een injectieflacon van borosilicaatglas (2 ml) met een gehalogeneerde butylrubberen stop voor injectie en een aluminium-kunststof composietdop voor antibioticaflessen.
Het door China gelicentieerde gevriesdroogde rabiësvaccin geproduceerd door CHENGDA PHARMACEUTICALS voor menselijk gebruik (Vero Cells) dat geïndiceerd is voor de rabiës Post-exposure Profylaxe (PEP).
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep: HRIG (BOYA-BIO) + Rabiësvaccin (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG wordt toegediend via wondinfiltratie-injectie of via intramusculaire injectie. Doseringsvorm: 200 IE/2 ml/flacon, vloeistof, Dosering: 20 IE/kg, Frequentie/duur: op Dag 0. Het rabiësvaccin moet worden toegediend in de deltaspier. Doseringsvorm: >=2,5 IE, gevriesdroogd vaccin, 0,5 ml na reconstitutie. Frequentie/duur: op dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Het door China gelicentieerde gevriesdroogde rabiësvaccin geproduceerd door CHENGDA PHARMACEUTICALS voor menselijk gebruik (Vero Cells) dat geïndiceerd is voor de rabiës Post-exposure Profylaxe (PEP).
De HRIG is een Chinese gelicentieerde menselijke hondsdolheidsimmunoglobuline geproduceerd door BOYA-BIO, die zijn afgeleid van menselijk plasma en vervolgens gezuiverd en gevuld in de vorm van een injecteerbare injectieflacon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het evalueren van de geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie (toegankelijk via Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test (RIFFIT)) voor GR1801-ontvangers is niet-inferieur aan de geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie voor HRIG-ontvangers op studiedag 7.
Tijdsspanne: 7 dagen
|
RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) geometrisch gemiddelde concentratie van GR1801-ontvangers en HRIG-ontvangers in combinatie met hondsdolheidsvaccins.
|
7 dagen
|
|
Het evalueren van het percentage proefpersonen met RVNA-concentratie ≥ 0,5 IE/ml op Studiedag 14 bij GR1801-ontvangers is niet-inferieur aan het percentage proefpersonen met RVNA-concentratie ≥ 0,5 IE/ml voor HRIG.
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het percentage proefpersonen met een geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie ≥ 0,5 IE/ml bij GR1801-ontvangers en HRIG-ontvangers in combinatie met rabiësvaccins.
|
14 dagen
|
|
Het evalueren van het beschermingspercentage na blootstelling aan hondsdolheid voor GR1801-ontvangers is niet inferieur aan het beschermingspercentage voor HRIG-ontvangers op Studiedag 365.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage personen zonder sterfgeval door rabiës bij GR1801-ontvangers en HRIG-ontvangers in combinatie met rabiësvaccins.
|
365 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de morbiditeit na blootstelling aan hondsdolheid van GR1801 te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 90 dagen en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage proefpersonen met waarschijnlijke of bevestigde gevallen van hondsdolheid.
|
365 dagen
|
|
Om de mortaliteit na blootstelling aan rabiës van GR1801 te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 90 dagen en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage proefpersonen met sterfgevallen door hondsdolheid.
|
365 dagen
|
|
Om de overlevingskans van GR1801 na blootstelling aan rabiës te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 90 dagen en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage proefpersonen met rabiësvrije overleving.
|
365 dagen
|
|
Om de geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie van GR1801 te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 1,3,5,14,42,90 en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
RVNA geometrisch gemiddelde concentratie.
|
365 dagen
|
|
Om het percentage proefpersonen met een RVNA-concentratie ≥ 0,5 IE/ml GR1801 te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 1,3,5,7,42,90 en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage proefpersonen met geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie ≥ 0,5 IE/ml.
|
365 dagen
|
|
Om de detectiesnelheid van RVNA-concentratie van GR1801 te evalueren in vergelijking met HRIG binnen 1,3,5,7,14,42,90 en 365 dagen na toediening.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Het percentage proefpersonen waarvan de geometrisch gemiddelde RVNA-concentratie onder de kwantiseringslimiet ligt.
|
365 dagen
|
|
Om de veiligheid van GR1801 in vergelijking met HRIG binnen 365 dagen te evalueren.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
365 dagen
|
|
Om de piekplasmaconcentratie (Cmax) van GR1801 binnen 365 dagen te evalueren.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
De piekplasmaconcentratie van GR1801 zal worden geschat op D3, D7, D14 en D42, gebruikmakend van niet-compartimentele analyse.
|
365 dagen
|
|
Om de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC0-last,AUC0-inf) van GR1801 binnen 365 dagen te evalueren.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC0-last,AUC0-inf) van GR1801 wordt geschat op D3,D7,D14 en D42, gebruikmakend van niet-compartimentele analyse.
|
365 dagen
|
|
Om de immunogeniciteit van GR1801 binnen 365 dagen te evalueren.
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Om de anti-drug-antilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb) van GR1801 te beoordelen.
|
365 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GR1801-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .