Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GR1801
Ścieżka kliniczna III fazy mająca na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i immunogenności zastrzyku GR1801 w profilaktyce poekspozycyjnej (PEP) pacjentów narażonych na wściekliznę kategorii 3 według WHO.
Celem tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia GR1801 z ludzką immunoglobuliną przeciw wściekliźnie (HRIG) u pacjentów narażonych na wściekliznę kategorii 3 WHO.
Pacjenci otrzymają zastrzyk GR1801 lub HRIG. Każda grupa otrzyma szczepionkę przeciw wściekliźnie zgodnie z reżimem WHO Essen po Badanym Leku.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane ludzkim immunoglobuliną wścieklizny (HRIG) badanie kliniczne fazy III oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i immunogenność wstrzyknięcia GR1801 jako elementu profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) u pacjentów z wścieklizną kategorii 3 WHO ekspozycji, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia dla swojej grupy leczenia.
1200 pacjentów w wieku 18 lat i starszych z narażeniem na wściekliznę kategorii III wg WHO powinno zostać włączonych zgodnie z planem i losowo przydzielonych do grupy eksperymentalnej i kontrolnej w stosunku 3:1. Losowe czynniki stratyfikacji obejmują czas ekspozycji (w ciągu 24 godzin lub dłużej), lokalizację ukąszenia (powyżej lub poniżej szyi) oraz liczbę ugryzień (1 lub więcej).
Wszyscy pacjenci powinni otrzymać wstrzyknięcie GR1801 lub HRIG do nacieku rany w dniu badania 0 (stan rany powinien być opisany i odnotowany zarówno przed, jak i po wstrzyknięciu, za pomocą zdjęć, w tym średnicy, głębokości, leczenia ekspansji itp.), a także powinni otrzymać wstrzyknięcie domięśniowe jednej dawki liofilizowanej szczepionki przeciw wściekliźnie przeznaczonej dla ludzi (komórki Vero) do mięśnia naramiennego po wstrzyknięciu infiltracyjnym. Pacjentom należy również podać jedną dawkę liofilizowanej szczepionki przeciw wściekliźnie przeznaczonej do stosowania u ludzi (komórki Vero) odpowiednio w 3., 7., 14. i 28. dniu badania, zgodnie z reżimem WHO Essen.
Przeciwciała neutralizujące wirusa wścieklizny (RVNA) należy pobrać 9 razy od każdego pacjenta przed podaniem oraz w 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 dniu badania po podaniu badanego leku. RVNA należy oznaczać za pomocą szybkiego testu hamowania ogniskowania fluorescencji (RFFIT). Występowanie wścieklizny i warunki przeżycia powinny być zbierane podczas każdej wizyty kontrolnej.
Zdarzenia niepożądane należy sklasyfikować zgodnie z zamówionymi zdarzeniami niepożądanymi i niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi. Oczekiwane zdarzenia niepożądane obejmują miejscowe zdarzenia niepożądane (takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie, obrzęk, zaczerwienienie, wysypka i świąd) oraz ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (takie jak gorączka, nadwrażliwość, ból głowy, zmęczenie, nudności, wymioty, bóle stawów i bóle mięśni). Niezamówione zdarzenia niepożądane to te, z wyjątkiem oczekiwanych zdarzeń niepożądanych lub oczekiwanych zdarzeń niepożądanych trwających dłużej niż 7 dni po pierwszym podaniu.
Oczekiwane zdarzenia niepożądane należy zebrać 7 dni po pierwszym podaniu. Niezamówione zdarzenia niepożądane należy zbierać w ciągu 3 miesięcy po pierwszym podaniu, a poważne zdarzenia niepożądane (SAE) należy zbierać przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- chińscy mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w dniu badania 0, posiadający prawne dokumenty tożsamości i planujący mieszkać w okolicy podczas badania;
- Narażenie na wściekliznę kategorii III wg WHO;
- Ci, którzy mają temperaturę pod pachami ≤ 37,0 ° C;
- Ukończono proces pisemnej świadomej zgody, podpisano formularze świadomej zgody i zgodzono się na przeprowadzenie wszystkich działań następczych.
Kryteria wyłączenia:
- Narażenie na wściekliznę kategorii III WHO, ale rana została zaszyta;
- narażenie na wściekliznę kategorii III WHO przez 72 godziny;
- Wcześniejsze otrzymanie szczepienia przeciw wściekliźnie lub biernego uodpornienia przeciw wściekliźnie;
- Historia pogryzień przez zwierzęta, takie jak psy, koty, nietoperze itp. w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 0;
- Historia jakiejkolwiek ciężkiej alergii na szczepienie;
- Miał gorączkę (temperatura pod pachami ≥ 38,5°C) lub przyjmował jakikolwiek lek przeciwgorączkowy, przeciwbólowy lub przeciwalergiczny w ciągu 3 dni przed dniem 0 badania;
- Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych;
- Historia jakiejkolwiek ciężkiej choroby neurologicznej;
- Historia otrzymywania jakiejkolwiek immunoglobuliny lub szczepionki w ciągu 30 dni przed Dniem 0 badania lub planowane użycie takiego produktu podczas badania;
- Historia uzależnienia od jakiegokolwiek narkotyku, alkoholu lub narkotyków;
- Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu (leku, szczepionki, produktu biologicznego lub urządzenia) w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 0 lub planowanie udziału w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w tym okresie badania;
- Kobiety w ciąży lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego moczu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna: GR1801+szczepionka przeciw wściekliźnie (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
Iniekcje GR1801 są podawane przez infiltrację rany lub domięśniowo. Iniekcje GR1801 są biswoistymi przeciwciałami monoklonalnymi, które wykazują szerokie spektrum aktywności przeciwko różnym dzikim szczepom wścieklizny in vitro. Postać dawkowania: 2 mg/1 ml/fiolkę, płyn. Dawkowanie: 0,05 mg/kg GR1801 Częstotliwość/czas trwania: w dniu 0. Szczepionkę przeciw wściekliźnie należy podawać w mięsień naramienny. Postać dawkowania: >=2,5 j.m., szczepionka liofilizowana, 0,5 ml po rekonstytucji. Częstotliwość/czas trwania: w dniach 0, 3, 7, 14, 28. |
Roztwór do iniekcji GR1801 nie zawiera konserwantów.
Substancje pomocnicze obejmują histydynę/chlorowodorek histydyny (20 mM), trehalozę (90 mg/ml), disodowy EDTA (0,372 mg/ml) i polisorbat 80 (0,5 mg/ml).
Wartość pH wynosi 5,8, a każda butelka zawiera 2 mg białka GR1801.
Materiałem opakowania jest butelka do wstrzykiwań ze szkła borokrzemowego (2 ml) z korkiem do wstrzykiwań z fluorowcowanej gumy butylowej i kompozytowym wieczkiem aluminiowo-plastikowym do butelek z antybiotykami.
Chińska licencjonowana liofilizowana szczepionka przeciwko wściekliźnie wyprodukowana przez CHENGDA PHARMACEUTICALS do stosowania u ludzi (Vero Cells), która jest wskazana w profilaktyce poekspozycyjnej (PEP) przeciwko wściekliźnie.
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna:HRIG (BOYA-BIO) + szczepionka przeciwko wściekliźnie (CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG podaje się przez wstrzyknięcie do rany lub domięśniowo. Postać dawkowania: 200 j.m./2 ml/fiolkę, płyn. Dawkowanie: 20 j.m./kg. Częstotliwość/czas trwania: w dniu 0. Szczepionkę przeciw wściekliźnie należy podawać w mięsień naramienny. Postać dawkowania: >=2,5 j.m., szczepionka liofilizowana, 0,5 ml po rekonstytucji. Częstotliwość/czas trwania: w dniach 0, 3, 7, 14, 28. |
Chińska licencjonowana liofilizowana szczepionka przeciwko wściekliźnie wyprodukowana przez CHENGDA PHARMACEUTICALS do stosowania u ludzi (Vero Cells), która jest wskazana w profilaktyce poekspozycyjnej (PEP) przeciwko wściekliźnie.
HRIG to licencjonowana w Chinach ludzka immunoglobulina przeciw wściekliźnie produkowana przez BOYA-BIO, która pochodzi z ludzkiego osocza, a następnie jest oczyszczana i wypełniana fiolką do wstrzykiwań.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić średnie geometryczne stężenie RVNA (dostępne za pomocą testu szybkiego hamowania ognisk fluorescencji (RIFFIT)) dla biorców GR1801 nie jest gorsze od średniego geometrycznego stężenia RVNA dla biorców HRIG w dniu badania 7.
Ramy czasowe: 7 dni
|
RVNA (przeciwciała neutralizujące wirusa wścieklizny) średnie geometryczne stężenia biorców GR1801 i biorców HRIG w połączeniu ze szczepionkami przeciw wściekliźnie.
|
7 dni
|
|
Ocena odsetka pacjentów ze stężeniem RVNA ≥ 0,5 IU/ml w 14. dniu badania u biorców GR1801 jest równoważna z odsetkiem pacjentów ze stężeniem RVNA ≥ 0,5 IU/ml dla HRIG.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Odsetek osób ze średnim geometrycznym stężeniem RVNA ≥ 0,5 IU/ml u biorców GR1801 i biorców HRIG w skojarzeniu ze szczepionkami przeciwko wściekliźnie.
|
14 dni
|
|
Ocena wskaźnika ochrony po ekspozycji na wściekliznę dla biorców GR1801 nie jest gorsza od wskaźnika ochrony dla biorców HRIG w dniu badania 365.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób bez przypadku śmierci z powodu wścieklizny u biorców GR1801 i biorców HRIG w skojarzeniu ze szczepionkami przeciw wściekliźnie.
|
365 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zachorowalności na wściekliznę po ekspozycji na GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 90 dni i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób z prawdopodobnymi lub potwierdzonymi przypadkami wścieklizny.
|
365 dni
|
|
Ocena śmiertelności po ekspozycji na wściekliznę GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 90 dni i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób, u których doszło do zgonu z powodu wścieklizny.
|
365 dni
|
|
Ocena wskaźnika przeżycia GR1801 po ekspozycji na wściekliznę w porównaniu z HRIG w ciągu 90 dni i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób, które przeżyły bez wścieklizny.
|
365 dni
|
|
Ocena średniej geometrycznej stężenia RVNA GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 1,3,5,14,42,90 i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Średnie geometryczne stężenia RVNA.
|
365 dni
|
|
Ocena odsetka osób ze stężeniem RVNA ≥ 0,5 IU/ml GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 1,3,5,7,42,90 i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób ze średnim geometrycznym stężeniem RVNA ≥ 0,5 IU/ml.
|
365 dni
|
|
Ocena szybkości wykrywania stężenia RVNA GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 1,3,5,7,14,42,90 i 365 dni po podaniu.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek osób, u których średnie geometryczne stężenia RVNA są poniżej granicy kwantyzacji.
|
365 dni
|
|
Ocena bezpieczeństwa GR1801 w porównaniu z HRIG w ciągu 365 dni.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE v5.0
|
365 dni
|
|
Aby ocenić maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GR1801 w ciągu 365 dni.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Szczytowe stężenie GR1801 w osoczu zostanie oszacowane w dniach 3, 7, 14 i 42 przy użyciu analizy bezkompartmentowej.
|
365 dni
|
|
Aby ocenić pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-last, AUC0-inf) GR1801 w ciągu 365 dni.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-ostatnie, AUC0-inf) GR1801 zostanie oszacowane na D3,D7,D14 i D42, stosując analizę bezkompartmentową.
|
365 dni
|
|
Aby ocenić immunogenność GR1801 w ciągu 365 dni.
Ramy czasowe: 365 dni
|
Aby ocenić przeciwciała przeciw lekowi (ADA) i przeciwciała neutralizujące (NAb) GR1801.
|
365 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GR1801-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .