Undersøgelse for at evaluere GR1801's effektivitet og sikkerhed
Et fase III klinisk spor til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og immunogenicitetskarakteristika af GR1801-injektion til post-eksponeringsprofylakse (PEP) af WHO kategori 3-rabieseksponeringspatienter.
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af GR1801-injektion med Human Rabies Immunoglobulin (HRIG) hos patienter med WHO Kategori 3-rabieseksponering.
Patienterne vil modtage GR1801-injektion eller HRIG. Hver gruppe vil modtage rabiesvaccine som WHO's Essen-regime efter undersøgelsesmedicin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, humant rabies-immunoglobulin(HRIG)-kontrolleret klinisk fase III-forsøg, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetik og immunogenicitet af GR1801-injektion som en del af post-eksponeringsprofylakse (PEP) hos patienter med WHO kategori 3-rabies eksponering, som har opfyldt alle inklusions-/eksklusionskriterier for deres behandlingsgruppe.
1200 patienter på 18 år og derover med WHO Kategori III-rabieseksponering bør tilmeldes som planlagt og tilfældigt tildeles forsøgsgruppen og kontrolgruppen baseret på et forhold på 3:1. De tilfældige stratifikationsfaktorer inkluderer eksponeringstid (inden for eller ud over 24 timer), bidsted (over eller under halsen) og antal bid (1 eller flere).
Alle patienter bør modtage sårinfiltrationsinjektion af GR1801 eller HRIG på undersøgelsesdag 0 (sårtilstande skal beskrives og registreres både før og efter injektion ved fotos, inklusive diameter, dybde, ekspansionsbehandling osv.), og bør også modtage intramuskulær injektion af en dosis af den frysetørrede rabiesvaccine til human brug (Vero-celler) ind i deltamusklen efter infiltrationsinjektionen. Patienterne skal også have én dosis af den frysetørrede rabiesvaccine til human brug (Vero-celler) på henholdsvis studiedage 3, 7, 14 og 28 i henhold til WHO's Essen-regime.
Rabiesvirusneutraliserende antistoffer (RVNA) bør indsamles 9 gange fra hver forsøgsperson før administration og på undersøgelsesdag 1, 3, 5, 7, 14, 42, 90, 365 efter administration af undersøgelseslægemidlet. RVNA bør analyseres gennem hurtig fluorescensfokushæmningstest (RFFIT). Forekomsten af rabies og overlevelsestilstande bør indsamles ved hvert opfølgningsbesøg.
Bivirkninger bør klassificeres i overensstemmelse med opfordrede bivirkninger og uønskede bivirkninger. Opfordrede bivirkninger omfatter lokale bivirkninger (såsom smerter på injektionsstedet, induration, hævelse, rødme, udslæt og pruritus) og systemiske bivirkninger (såsom feber, overfølsomhed, hovedpine, træthed, kvalme, opkastning, artralgi og myalgi). Uopfordrede bivirkninger er dem undtagen opfordrede bivirkninger eller opfordrede bivirkninger ud over 7 dage efter den første administration.
Anmodede bivirkninger bør indsamles 7 dage efter den første administration. Uopfordrede bivirkninger bør indsamles inden for 3 måneder efter den første administration, og alvorlige bivirkninger (SAE) bør indsamles under hele forsøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650000
- Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kinesiske mænd eller kvinder i alderen 18 år eller derover på studiedag 0 med juridiske identifikationsdokumenter og planlægger at bo i lokalområdet under undersøgelsen;
- WHO Kategori III rabieseksponering;
- Dem, der har en armhuletemperatur ≤ 37,0 °C;
- Gennemført skriftlig informeret samtykke-proces, underskrevet de informerede samtykke-formularer og accepteret at gennemføre alle opfølgninger.
Ekskluderingskriterier:
- WHO Kategori III rabieseksponering, men modtog sårsuturbehandling;
- WHO Kategori III rabieseksponering over 72 timer;
- Tidligere modtagelse af rabiesvaccination eller passiv rabiesvaccination;
- Anamnese med bid af dyr såsom hunde, katte, flagermus osv. inden for 6 måneder før studiedag 0;
- Anamnese med alvorlig allergi for vaccination;
- Havde feber (armhuletemperatur ≥ 38,5 °C) eller modtog et hvilket som helst antipyretisk, analgetisk eller antiallergisk lægemiddel inden for 3 dage før undersøgelsesdag 0;
- Anamnese med alvorlige autoimmune sygdomme;
- Historie om enhver alvorlig neurologisk sygdom;
- Anamnese med at have modtaget immunglobulin eller vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesdag 0, eller planlægger at bruge et sådant produkt under undersøgelsen;
- Historie med afhængighed af narkotika, alkohol eller stoffer;
- Tidligere modtagelse af et hvilket som helst undersøgelsesprodukt (lægemiddel, vaccine, biologisk produkt eller udstyr) inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0, eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk studie i denne undersøgelsesperiode;
- Kvinder, der er gravide eller med urin, tester positiv.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe: GR1801+rabiesvaccine(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
GR1801-injektioner administreres ved sårinfiltrationsinjektion eller ved intramuskulær injektion.GR1801-injektioner er et bispecifikt monoklonalt antistof, der udviser et bredt spektrum af aktivitet mod forskellige vildtype-rabiesstammer in vitro. Doseringsform: 2mg/1mL/hætteglas, flydende, Dosering: 0,05mg/kg GR1801 Frekvens/varighed: på dag 0. Rabiesvaccine bør indgives i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frysetørret vaccine, 0,5 ml efter rekonstitution, Hyppighed/varighed: på dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Injektionsopløsningen GR1801 indeholder ikke konserveringsmidler.
Hjælpestofferne inkluderer histidin/histidinhydrochlorid (20 mM), trehalose (90 mg/ml), dinatrium-EDTA (0,372 mg/ml) og polysorbat 80 (0,5 mg/ml).
pH-værdien er 5,8 og hver flaske indeholder 2mg GR1801-protein.
Emballagematerialet er en injektionsflaske af borosilikatglas (2mL) med en halogeneret butylgummiprop til injektion og en komposithætte af aluminium og plast til antibiotikaflasker.
Den kinesiske licenserede frysetørrede rabiesvaccine produceret af CHENGDA PHARMACEUTICALS til human brug (Vero Cells), som er indiceret til rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP).
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe: HRIG（BOYA-BIO）+Rabiesvaccine(CHENGDA PHARMACEUTICALS)
HRIG administreres ved sårinfiltrationsinjektion eller ved intramuskulær injektion. Doseringsform: 200 IE/2mL/hætteglas, flydende, Dosering: 20 IE/kg, Hyppighed/varighed: på dag 0. Rabiesvaccine bør indgives i deltamuskel. Doseringsform: >=2,5 IE, frysetørret vaccine, 0,5 ml efter rekonstitution, Hyppighed/varighed: på dag 0, 3, 7, 14, 28. |
Den kinesiske licenserede frysetørrede rabiesvaccine produceret af CHENGDA PHARMACEUTICALS til human brug (Vero Cells), som er indiceret til rabies Post-exposure Prophylaxis (PEP).
HRIG er et kinesisk licenseret humant rabies-immunoglobulin produceret af BOYA-BIO, som er afledt af humant plasma og derefter renset og fyldt i den injicerbare hætteglasform.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere den geometriske middelværdi af RVNA-koncentrationen (tilgængelig ved Rapid Fluorescent Foci Inhibition Test(RIFFIT)) for GR1801-modtagere er ikke ringere end den geometriske gennemsnitlige RVNA-koncentration for HRIG-modtagere på studiedag 7.
Tidsramme: 7 dage
|
RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) geometrisk gennemsnitlig koncentration af GR1801-modtagere og HRIG-modtagere i kombination med rabiesvacciner.
|
7 dage
|
|
At evaluere procentdelen af forsøgspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/ml på undersøgelsesdag 14 hos GR1801-modtagere er ikke ringere end procentdelen af forsøgspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/ml for HRIG.
Tidsramme: 14 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner med den geometriske gennemsnitskoncentration af RVNA ≥ 0,5 IE/ml hos GR1801-modtagere og HRIG-modtagere i kombination med rabiesvacciner.
|
14 dage
|
|
For at evaluere rabies efter-eksponering beskyttelsesraten for GR1801-modtagere er ikke ringere end beskyttelsesraten for HRIG-modtagere på studiedag 365.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner uden tilfælde af rabiesdød hos GR1801-modtagere og HRIG-modtagere i kombination med rabiesvacciner.
|
365 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere rabies post-eksponering morbiditet af GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 90 dage og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner med sandsynlige eller bekræftede tilfælde af rabies.
|
365 dage
|
|
At evaluere rabies-post-eksponeringsdødeligheden af GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 90 dage og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner med tilfælde af rabiesdød.
|
365 dage
|
|
At evaluere overlevelsesraten for rabies efter eksponering for GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 90 dage og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner med rabiesfri overlevelse.
|
365 dage
|
|
For at evaluere den geometriske gennemsnitlige RVNA-koncentration af GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 1,3,5,14,42,90 og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
RVNA geometrisk middel koncentration.
|
365 dage
|
|
For at evaluere procentdelen af forsøgspersoner med RVNA-koncentration ≥ 0,5 IE/mL GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 1,3,5,7,42,90 og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner med RVNA geometrisk gennemsnitskoncentration ≥ 0,5 IE/ml.
|
365 dage
|
|
For at evaluere påvisningshastigheden af RVNA-koncentration af GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 1,3,5,7,14,42,90 og 365 dage efter administration.
Tidsramme: 365 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner, hvis RVNA-geometriske middelkoncentration er under kvantiseringsgrænsen.
|
365 dage
|
|
For at evaluere sikkerheden af GR1801 sammenlignet med HRIG inden for 365 dage.
Tidsramme: 365 dage
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger eller alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
|
365 dage
|
|
For at evaluere den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af GR1801 inden for 365 dage.
Tidsramme: 365 dage
|
Den maksimale plasmakoncentration af GR1801 vil blive estimeret til D3,D7,D14 og D42 ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
365 dage
|
|
At evaluere arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC0-sidste,AUC0-inf) for GR1801 inden for 365 dage.
Tidsramme: 365 dage
|
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC0-sidste,AUC0-inf) for GR1801 vil blive estimeret til D3,D7,D14 og D42 ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
365 dage
|
|
For at evaluere immunogeniciteten af GR1801 inden for 365 dage.
Tidsramme: 365 dage
|
At vurdere anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) og neutraliserende antistoffer (NAb) af GR1801.
|
365 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaoqiang Liu, PHD, Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GR1801-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .