KRAS G12C 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 및 위장관암 치료를 위한 Adagrasib 및 Durvalumab의 1상 연구

포함 기준:

1. 용량 확인 코호트의 경우, 결장직장 선암종, 췌장 선암종 및 담관암종을 포함하나 이에 제한되지 않는 NSCLC 또는 위장관 암종의 조직학적으로 확인된 진단. 용량 확장 코호트의 경우 NSCLC 및 결장직장 선암종 조직학만 적격입니다.
2. CLIA 인증 환경에서 수행된 분석으로 검출된 KRAS G12C 돌연변이의 존재.
3. 전이성 질환 또는 국소 치료가 불가능한 국소 진행성 질환.
4. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
5. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재.
6. 이전 KRAS G12C 억제제를 포함하여 임의 개수의 이전 요법 라인. 용량 확장 코호트의 경우, 이전 KRAS G12Ci에서 질병이 진행된 치료 경험이 없는 NSCLC 환자 및 결장직장 선암종 환자만 적격입니다. 등록 전 ≥6개월 전에 질병의 완치 의도 치료를 완료한 NSCLC 환자는 이전에 KRAS G12C 억제제로 치료받은 적이 없는 한 일선 확장 코호트에 적합합니다.
7. 연령 ≥ 18세.
8. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. 가장 최근의 이전 전신 요법(예: 화학요법, 면역요법 또는 시험용 제제) 및 방사선 요법은 첫 투여일로부터 최소 2주 전에 중단되었습니다.
10. ≤ 등급 1로 등록 시 이전 치료의 부작용으로부터의 회복(탈모증 및 다른 적격성 기준[예: 검사실 매개변수]에 의해 대체된 매개변수 제외).

11. 스크리닝 기간 내의 실험실 값:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3(≥ 1.0 x 109/L)
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 x 109/L)
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이 또는 길버트병과 관련된 경우 ≤ 3 x ULN)
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN(간 전이와 관련된 경우 ≤ 5 x ULN)
    • 검증된 예측 방정식(예: Cockcroft-Gault, MDRD 또는 24시간 소변 CrCl)을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분.
12. 가임 여성(WOCBP) 또는 파트너가 WOCBP인 남성은 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의합니다(아래 생식 건강 참조).
13. IRB/EC 승인 사전 동의서 양식에 서명하는 것을 포함하여 사전 동의 절차를 완료했습니다.
14. 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다. 생식 건강

생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 환자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자는 피임 방법 선택에 대해 환자에게 조언하고 환자에게 일관되고 올바른 사용을 지시합니다. 허용되는 피임 형태의 예는 다음과 같습니다.

• 경구, 삽입, 주사 또는 이식 호르몬 피임법(단, 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 사용된 경우).
• 구리 함유 자궁내 장치(IUD)를 올바르게 배치했습니다.
• 살정제와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔.
• 정관 수술 후 사정에서 정자가 없는 것으로 확인된 남성 불임 수술.
• 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법 및 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다.

연구자는 선택된 피임 방법이 중단되거나 임신이 알려지거나 의심되는 경우 즉시 전화하도록 환자에게 지시할 것입니다.

참고: 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 수술을 받은 경우 폐경 후 및/또는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐 방사선이 >30Gy.
2. 활성 뇌 전이. 환자는 뇌 전이가 적절하게 치료되고 환자가 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정적이거나 ≤ 10 mg 일일 프레드니손(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 투여량을 받는 경우 자격이 있습니다. .
3. 암종성 수막염.
4. 첫 투여일로부터 4주 이내에 상당한 객혈 또는 출혈의 병력.

5. 다음과 같은 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환:

   • 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
   • 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 방사선 폐렴의 병력, 또는 임상적으로 활성인 ILD 또는 폐렴의 증거.
   • 연구 치료제의 첫 투여 전 2년 이내의 의학적으로 중요한 기타 자가면역 질환. 참고: 제1형 당뇨병, 백반증, 호르몬 대체만 필요한 그레이브스병, 갑상선 기능 저하증 또는 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자는 제외되지 않습니다.

6. 다음과 같은 면역저하 상태:

   • 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 사용합니다.
   • 원발성 면역 결핍의 병력.
   • 동종 이식의 역사.
7. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신의 수령.
8. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대해 알려진 심각한 과민증.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염. 바이러스 부하가 검출되지 않는 C형 간염 치료를 받는 환자는 허용됩니다.
10. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
11. 연구 치료제의 흡수를 변경시킬 가능성이 있는 장 질환 또는 주요 위 수술의 병력 또는 경구 약물을 삼킬 수 없음.

12. 다음 심장 이상 중 하나:

    • 지난 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색.
    • 지난 6개월 이내에 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동.
    • 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전 ≥NYHA 클래스 3.
    • 연장된 QTc 간격 >480밀리초, 또는 직계 가족 또는 선천성 긴 QT 증후군 병력.
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
14. 연구 시작 전에 대체 치료로 전환할 수 없는 다음 특성 중 하나를 가진 약물에 대한 지속적인 필요성: QT 연장 또는 Torsades de Pointes의 알려진 위험; 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질; CYP3A 및/또는 P-gp의 강력한 유도제; 강력한 BCRP 억제제; 및 양성자 펌프 억제제(부록 2 참조).
15. 질병 평가 중에 연구 중인 악성 종양으로 오인될 수 있는 다른 악성 종양의 알려진 또는 의심되는 존재.
16. 임신. WOCBP는 연구 약물 시작 전 스크리닝 기간 내에 기록된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
17. 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투약 후 6개월 이내에 모유 수유 또는 모유 수유 계획.
18. 임의의 심각한 질병, 제어되지 않는 병발 질환, 정신 질환, 활동성 또는 제어되지 않는 감염, 또는 실험실 결과를 포함하는 기타 병력으로, 연구자의 의견으로는 연구에 환자의 참여를 방해할 가능성이 있거나 결과 해석.