포화 목표 최적화 및 소생 시도(OptiSTART) (OptiSTART)

목적: 산소는 조산소생술 시 가장 흔히 사용되는 약물이나 산소 사용은 사망률 및 기관지폐이형성증(BPD), 뇌실내출혈(IVH), 미숙아망막병증(ROP)과 같은 여러 이환율과 관련이 있다. 소생술 중 고농도 산소에 노출되어 발생하는 산소 독성에 더 취약하지만, 분만실에서 차선의 산소 사용으로 인한 부작용에도 똑같이 취약합니다. 저산소증을 교정하고 과도한 O2를 피하기 위해 충분한 O2를 공급해야 하는 필요성의 균형을 맞추기 위해 NRP는 낮은 FiO2(≤ 0.3)로 조기 소생술을 시작한 다음 지정된 목표 O2 포화도(SpO2)를 달성하기 위한 적정을 권장합니다. 이러한 SpO2 목표(Sat50)는 해수면에서 질식으로 태어나 자연 호흡하며 출생 시 산소가 필요하지 않은 건강한 만삭 신생아에서 관찰된 분당 분당 전관 SpO2의 약 50번째 백분위수 SpO2 값을 기반으로 합니다. 현재 SpO2 목표는 전문가의 의견을 기반으로 합니다. 서로 다른 SpO2 목표를 비교한 연구가 없는 상황에서 국제 소생술 위원회(International Liaison Committee On Resuscitation, ILCOR)와 NRP의 전문가들은 O2 보충 필요성의 균형을 맞추고 과도한 O2 노출을 피하기 위해 Sat50을 선택했습니다. 범위는 쉽게 기억할 수 있도록 NRP에 의해 조정되었습니다. 그러나 최근 발표된 연구에 따르면 현재 권장되는 Sat50 목표는 지연된 탯줄 고정을 겪는 만삭아의 경우 50번째 백분위수 SpO2 값보다 낮습니다. 최근 연구에 따르면 현재 권장되는 Sat50 SpO2 목표는 미숙아의 폐혈관 저항을 적절히 낮추기에는 너무 낮을 수 있으며 해로울 수 있습니다. 최근 연구에서는 Sat50 전략이 ​​호흡 노력 저하, IVH 증가 및 사망률 증가와 관련이 있을 수 있다는 우려를 제기합니다. 조기 소생술 중 O2 사용에 대한 대부분의 연구는 시작 FiO2에 초점을 맞춘 반면 SpO2 목표는 거의 주목을 받지 못했습니다. 연구자들은 초기 FiO2 대신 최적의 목표 SpO2 범위를 결정하기 위해 연구 초점을 변경하여 패러다임 전환을 제안합니다. 연구자들은 소생술이 0.3 FiO2로 시작되고 Dawson 곡선의 50번째 백분위수(Sat50)와 비교하여 대략 Dawson 곡선의 75번째 백분위수(Sat75)를 기준으로 목표 SpO2를 충족하도록 30초마다 적정되는 새로운 O2 전략을 제안합니다. 31주 미만의 조산아 75명을 대상으로 한 주임 조사관의 NICHD K23 자금 지원 파일럿 RCT의 예비 데이터는 75번째 백분위수 SpO2 목표(Sat75)로 무작위 배정된 영아가 SpO2 발생률이 80% 미만으로 5분 및 더 짧은 지속 시간에서 더 낮다는 것을 보여주었습니다. 50번째 백분위수 SpO2 목표(Sat50)에 무작위 배정된 영아와 비교하여 DR에서 서맥 및 PPV. 이 분석을 위해 전원이 공급되지는 않았지만 Sat75 영아는 BPD 없이 폐 고혈압이 적고 생존율이 더 높았습니다. 연구자들은 Sat75 전략이 더 나은 폐 전이, 낮은 SpO2로 인한 시간 단축, 산화 스트레스 감소로 인해 BPD, IVH, ROP와 같은 신생아 이환율이 낮아지고 BPD 없이 생존율이 높아진다는 가설을 세웠습니다.

가설: 1차 가설은 Sat50 표적과 비교하여 Sat75 표적을 사용한 31주 GA 미만 조산아의 분만실 소생술이 36주 월경 후 연령(PMA)에서 BPD 없이 생존율을 증가시킬 것이라는 것입니다.

연구 설계: Sat75 대 Sat50의 전향적 다기관 무작위 통제 시험이 수행될 것입니다. 현재 NRP 지침에 따라 소생술은 개입 그룹과 통제 그룹 모두에서 0.3 FiO2로 시작됩니다. 연구 중재는 건강한 만삭 신생아에서 관찰되는 75번째 백분위수 SpO2에 근접한 목표 SpO2를 달성하기 위해 FiO2가 30초마다 0.1-0.2씩 적정되는 Sat75입니다. 대조군은 FiO2가 0.2-0.3으로 적정되는 Sat50입니다. 건강한 만삭 신생아에서 관찰되는 50번째 백분위수 SpO2에 근접한 NRP 권장 목표 SpO2를 달성하기 위해 30초마다. 드물게 분만실 소생술 중 흉부 압박이 필요한 경우 현재 NRP 지침에 따라 FiO2가 1.0으로 증가합니다. 심박수(HR)가 안정화되면 목표 SpO2에 맞게 FiO2가 감소합니다. 무작위로 할당된 목표 SpO2와는 별도로 소생술은 현재 NRP 지침을 따릅니다. Sat75 또는 Sat50 그룹에 대한 할당은 GA에 의한 1:1 할당 비율 및 계층화(23 0/7 ~ 27 6/7주 및 28 0/7 ~ 30 6/7주)를 사용합니다. 데이터 조정 센터에서 개발한 웹 기반 데이터 입력 시스템을 사용하여 인구 통계, 주산기 변수, 소생 특성, 신생아 이환율-사망 데이터 및 약 2세의 신경 발달 추적 데이터를 전자적으로 기록합니다.

분석 계획: 연구 개입을 받고 무작위화 후 연구 측정이 있는 모든 무작위화된 영아의 분석을 치료하려는 의도가 수행됩니다. 신생아의 기준선 특성을 치료 그룹 간에 비교합니다. 평균, SD, 중앙값 및 범위와 같은 기술 통계는 각 연구 그룹의 연속 변수를 요약하는 데 사용됩니다. 빈도 및 백분율은 범주형 변수에 대해 표시됩니다. 그룹은 적절한 경우 연속 변수에 대해 Student's t-test 및 Wilcoxon rank-sum test를 사용하여 공식적으로 비교됩니다. 연관성에 대한 카이제곱 검정과 피셔의 정확 검정이 범주형 변수에 적절하게 사용됩니다.

1차 분석은 카이제곱 연관 테스트를 기반으로 합니다. BPD가 없는 생존율은 95% 신뢰 구간으로 표시됩니다. 다변량 로지스틱 회귀 모델(승산비용) 또는 견고한 표준 오차(위험비용)가 있는 수정된 포아송 회귀 모델을 사용하여 불균형한 기본 특성을 조정합니다. 기준선에서 불균형한 것으로 식별된 모든 특성은 공변량으로 간주됩니다. 1차 분석 계획은 다태 임신 영아 간의 클래스 내 상관관계가 무시할 수 있을 것이라고 가정합니다. 민감도 분석으로 강력한 표준 오류가 있는 일반화된 추정 방정식을 사용하여 형제 내 클러스터링 효과를 설명합니다. 통계 분석은 SAS 소프트웨어 버전 9.4(SAS Institute, Cary NC)로 수행됩니다. 양면 0.05 유의 수준이 사용되며 중간 분석은 계획되지 않습니다. 누락된 데이터를 최소화하기 위해 데이터 수집 프로토콜이 구현됩니다. 조사관은 그룹 대상 SpO2 이외에서 보낸 시간이 임상 결과에 미치는 영향을 평가하기 위해 엄격하게 2차 분석으로 '프로토콜별' 분석 및 '처리된 대로' 분석을 수행합니다. 또한 조사관은 사전 계획된 분석을 수행하여 치료 상호 작용에 따라 테스트 사이트별로 가능한 사이트를 조사합니다.