북유럽 국가에서 여포성 림프종의 조기 재발을 위한 모수네투주맙 (MERLIN)
다기관 임상 2상: 북유럽 국가에서 여포성 림프종의 조기 재발에 대한 모수네투주맙
연구 개요
상세 설명
배경: 여포성 림프종 및 증후성 질환 환자에 대한 표준 1차 치료는 화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역요법입니다. 가장 일반적으로 사용되는 치료 요법은 리툭시맙 + 벤다무스틴 또는 CHOP(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니솔론), 리툭시맙 + 레날리도마이드 또는 리툭시맙 단일 요법입니다. 장기적인 결과는 이러한 요법에서 유사합니다. 환자의 75-80%가 초기 치료 후 10년 동안 생존합니다. 환자의 20-40% 하위 그룹은 초기 치료("24개월 내 질병의 진행"에 대해 POD24로 축약됨) 24개월 이내에 반응하지 않거나 재발하지 않으며, 2차 치료의 더 나쁜 효과 및 더 짧은 생존의 위험이 있습니다. 이들 환자의 30-70%만이 1차 치료의 유형에 따라 초기 치료 후 5년 동안 생존하며 개선된 치료 옵션이 필요합니다. 모수네투주맙은 새로운 이중특이성 T세포 결합 항체로, 다발성 재발 또는 표준 구제 요법에 대한 반응이 없는 B세포 림프종 환자에서 매우 높은 반응률과 긴 반응 지속 시간을 보였다. 따라서 모수네투주맙이 POD24 환자에게 도움이 될 가능성이 있습니다. 이 시험의 주요 가설은 POD24 환자에서 2차 치료 개시 후 2년 동안 무진행 생존율 측면에서 모수네투주맙이 표준 2차 구제 요법보다 우수하다는 것이다.
목적: 주요 목적은 POD24를 사용한 여포성 림프종(FL)에서 피하(SC) 모수네투주맙 단독 요법의 효능을 조사하는 것입니다.
두 번째 목표는 조사하는 것입니다.
- 현재 POD24 사건이 있는 환자에서 모수네투주맙의 안전성
- 모수네투주맙에 대한 18F-FDG-PET-CT 반응의 예후적 중요성
- 모수네투주맙 후 고급 림프종으로의 전환율
- 모수네투주맙 치료 중 및 치료 후 환자가 스스로 보고한 삶의 질
- 모수네투주맙과 관련된 자원 사용량
개입: Mosunetuzumab은 아래에 설명된 대로 피하 투여됩니다. 시험에서 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 환자를 추적합니다. 탐색적 연구를 위한 말초 혈액의 연구 특정 샘플링은 3년 동안 수집된 330-380mL(치료 주기 수에 따라 다름)에 달합니다. 향후 연구를 위한 연구별 종양 샘플은 치료 시작 전과 세 번째 치료 주기 후에 미세 바늘 흡인에 의해 수집될 것입니다.
윤리적 고려사항: 이전 연구에서는 모수네투주맙이 심하게 치료받은 B세포 림프종 환자에게 매우 효과적이고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 안전성 프로파일은 표준 면역 화학 요법에 비해 유리합니다. 모수네투주맙은 동반질환이 있는 고령 환자에게 안전하게 투여할 수 있으며 임상시험 참여에 대한 상한 연령 제한은 없습니다. POD24가 있는 여포성 림프종 환자 집단에서 모수네투주맙의 잠재적인 유익한 효과는 드물고 발견되지 않은 심각한 부작용의 위험을 능가합니다. 혈액 샘플의 총 부피는 임상 시험에서 환자에게 허용되는 것으로 간주됩니다. 연구 목적을 위한 추가 종양 샘플은 안전하다고 간주되고 참여 피험자에게 불합리한 불편을 초래하지 않는 경우에만 수집됩니다. CT 스캔의 추가 횟수는 표준 진료와 비교하여 2-3회이며 방사선 피폭의 최소 증가를 나타냅니다. 전체적으로 위험 균형에 대한 이점은 이 시험에서 긍정적인 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Louise Krüger Hansen
- 전화번호: +45 24782645
- 이메일: louise.kruger.hansen@rm.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Lise Nylund Torpen
- 전화번호: + 47 90864581
- 이메일: linyto@ous-hf.no
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- 모병
- Oslo University Hospital
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연락하다:
- Marianne Brodtkorb, MD, PhD
- 이메일: meide@ous-hf.no
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연락하다:
- Lise Nylund Torpen
- 이메일: Linyto@ous-hf.no
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Trondheim, 노르웨이
- 모병
- St. Olavs Hospital
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연락하다:
- Karin Wader, Md, PhD
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Helsinki, 핀란드
- 모병
- Helsinki University Hospital
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연락하다:
- Micalela Hernberg, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ICH-GCP 가이드라인에 따른 서면 동의서.
- 연령 ≥ 18세.
1차 치료 시작 후 24개월 이내에 현재 재발 또는 진행이 있거나 1차 치료(POD24)에 불응성인 여포성 림프종 등급 1-3a, 보다 구체적으로:
- 단일특이성 항-CD20 항체(예: 화학요법, 소분자 억제제 또는 면역조절제(예: 레날리도마이드)를 포함하거나 포함하지 않는 리툭시맙 또는 오비누투주맙)를 포함하는 1차 치료를 시작한 후 24개월 이내에 문서화된 현재 FL의 재발 또는 진행.
- 현재 1차 치료에 대한 반응/불응성 부족, 즉 단일특이성 항-CD20 항체(예: 리툭시맙 375mg/m2 iv 또는 1400mg SC 또는 동등 ) 또는 화학요법, 소분자 억제제 또는 레날리도마이드와 같은 면역조절제와 결합된 단일특이적 항 CD20 항체의 최소 3주기 이후.
- 전신 요법의 이전 치료 라인 1개를 받았습니다.
- 환자는 1차 치료를 시작하기 전에 감시 및 대기 기간이 있었을 수 있습니다.
- 환자는 이전에 국소 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
- 가장 긴 직경이 >15mm인 2차원적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- WHO 수행 상태 0-2. WHO 수행도가 저하된 환자(> 2)는 조사자가 결정한 바와 같이 수행도 감소가 림프종에 의해 유발된 경우 고려할 수 있습니다.
제외 기준:
- 2개 이상의 이전 치료 라인을 받았습니다.
- 등급 3b FL.
- CD20-음성 림프종.
- CNS 참여(현재 또는 이전).
- 골수 기능 장애(호중구 < 1.0 x 109/L 또는 혈소판 < 50 x 109/L).
- 중증 심장 질환: 심장 기능 장애(NYHA 클래스 III 또는 IV), 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 및/또는 불안정한 협심증.
- 혈청 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN(길버트 증후군으로 인해 상승하지 않은 경우) 또는 혈청 ALT 및 AST > 3 x ULN으로 정의되는 림프종에 의해 유발되지 않은 손상된 간 기능.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 40 ml/분으로 정의되는 림프종에 의해 유발되지 않은 신장 기능 장애.
- 림프종으로 인한 것이 아닌 기타 주요 장기 기능 장애.
- 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 진행성 간외 폐쇄, 간경변증 또는 문맥 고혈압의 알려진 병력 .
- 활성 중증 감염.
- B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염: 이전에 B형 간염에 감염된 피험자는 HBV-DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 이러한 피험자는 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 이전에 HCV 감염이 있는 피험자는 HCV-RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
- 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.
- 모수네투주맙의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받았습니다.
- 모수네투주맙의 첫 투여 후 4주 이내에 생백신을 투여하거나 연구 기간 동안 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
- 알려진 또는 의심되는 혈구탐식 증후군.
- 이전 동종 조혈모세포 이식.
- 기타 현재 심각한 의학적 문제 또는 비림프종 이유로 약 5년 미만의 예상 생존.
- 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 스폰서 승인이 없는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양을 제외한 연구 시작 3년 이내의 현재 또는 이전의 기타 악성종양.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 일정을 준수할 수 없게 만드는 정신 장애 또는 치매.
- 임신 또는 모유 수유.
- HIV 양성: 검출할 수 없는 HIV-RNA 및 CD4 수치가 200 이상인 HIV 치료를 받는 피험자가 자격이 있습니다.
- 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피하 모수네투주맙
각 치료 주기의 기간은 21일입니다. 주기 1 1일차: 5 mg 모수네투주맙 SC 주기 1 8일차: 45 mg 모수네투주맙 SC 주기 1 15일: 45 mg 모수네투주맙 SC 주기 2-8 첫째 날: 45 mg 모수네투주맙 SC 8주기 후 완전 관해된 환자는 후속 조치에 들어갑니다. 안정적인 질병 또는 부분 관해가 있는 환자는 최대 총 17주기를 받을 수 있습니다. 주기 9-17 첫째 날: 45 mg 모수네투주맙 SC |
모수네투주맙은 피하 주사로 투여됩니다.
첫 번째 용량은 0.5mL 용량의 5mg이고, 후속 용량은 1.0mL 용량의 45mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 치료를 시작한 날부터 질병의 진행이 처음 기록된 날 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래한 날까지. 1차 결과를 위해 최소 2년에서 최대 4년 동안 환자를 관찰합니다.
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무진행 생존
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치료를 시작한 날부터 질병의 진행이 처음 기록된 날 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래한 날까지. 1차 결과를 위해 최소 2년에서 최대 4년 동안 환자를 관찰합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 8주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PET-CT로 평가한 전체 반응률
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8주기 종료 시(각 주기는 21일)
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CRR
기간: 8주기 종료 시(각 주기는 21일)
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PET-CT로 평가한 완전 반응률
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8주기 종료 시(각 주기는 21일)
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DOR
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지. 환자는 DOR을 위해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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응답 기간
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첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지. 환자는 DOR을 위해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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TTNT
기간: 연구 치료 시작일부터 질병 진행 또는 모든 원인의 사망으로 인한 3차 요법 시작일 중 먼저 도래한 날짜까지. 환자는 TTNT에 대해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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새로운 림프종 치료 시기
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연구 치료 시작일부터 질병 진행 또는 모든 원인의 사망으로 인한 3차 요법 시작일 중 먼저 도래한 날짜까지. 환자는 TTNT에 대해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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운영체제
기간: 편입일부터 모든 사유로 인한 사망일까지. 환자는 OS에 대해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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전반적인 생존
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편입일부터 모든 사유로 인한 사망일까지. 환자는 OS에 대해 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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부작용이 있는 환자의 비율
기간: 포함부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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안전성 및 내약성
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포함부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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공격적 림프종으로 전환된 환자의 비율
기간: 포함에서 후속 조치 종료까지. 환자는 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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고급 림프종 전환율
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포함에서 후속 조치 종료까지. 환자는 최소 2.5년 및 최대 5년 동안 관찰됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marianne Brodtkorb, MD, PhD, Oslo University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EU CT NO: 2022-500100-21-01
- NLG-FL6 (기타 식별자: The Nordic Lymphoma Group)
- ML43841 (기타 식별자: Roche)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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