Mosunetuzumab für Frührezidive des follikulären Lymphoms in den nordischen Ländern (MERLIN)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP-Richtlinien.
2. Alter ≥ 18 Jahre.

3. Follikuläres Lymphom Grad 1-3a mit aktuellem Rückfall oder Progression innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Erstlinienbehandlung oder refraktär gegenüber der Erstlinienbehandlung (POD24), genauer gesagt:

   1. Dokumentierter aktueller Rückfall oder Fortschreiten des FL innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Erstlinienbehandlung mit einem monospezifischen Anti-CD20-Antikörper (wie Rituximab oder Obinutuzumab mit oder ohne Chemotherapie, niedermolekularen Inhibitoren oder immunmodulierenden Wirkstoffen wie Lenalidomid).
   2. Aktuelles Fehlen von Ansprechen/Refraktärheit auf die Erstlinienbehandlung, d. h. kein objektives Ansprechen oder dokumentierte Progression innerhalb von 6 Monaten nach mindestens vier Zyklen einer Monotherapie mit einem monospezifischen Anti-CD20-Antikörper (wie Rituximab 375 mg/m2 iv oder 1400 mg s.c. oder gleichwertig). ) oder nach mindestens drei Zyklen eines monospezifischen Anti-CD20-Antikörpers in Kombination mit einer Chemotherapie, niedermolekularen Inhibitoren oder immunmodulierenden Wirkstoffen wie Lenalidomid.
   3. Hat eine vorherige Behandlungslinie der systemischen Therapie erhalten.
   4. Die Patienten hatten möglicherweise eine Beobachtungs- und Wartezeit vor dem Beginn der Erstlinienbehandlung.
   5. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine lokalisierte Strahlentherapie erhalten.
4. Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser > 15 mm.
5. WHO-Leistungsstatus 0-2. Patienten mit reduziertem WHO-Leistungsstatus (> 2) können in Betracht gezogen werden, wenn die Leistungsminderung nach Feststellung des Prüfarztes durch das Lymphom verursacht wird.

Ausschlusskriterien:

1. 2 oder mehr vorherige Behandlungslinien erhalten.
2. Klasse 3b FL.
3. CD20-negatives Lymphom.
4. ZNS-Beteiligung (aktuell oder früher).
5. Beeinträchtigte Knochenmarkfunktion (Neutrophile < 1,0 x 109/l oder Blutplättchen < 50 x 109/l), sofern nicht durch Lymphombeteiligung verursacht.
6. Schwere Herzerkrankung: eingeschränkte Herzfunktion (NYHA-Klasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien und/oder instabile Angina pectoris.
7. Eingeschränkte Leberfunktion, die nicht durch ein Lymphom verursacht wird, definiert als Gesamtbilirubin im Serum ≥ 1,5 x ULN (sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht) oder Serum-ALT und -AST > 3 x ULN.
8. Eingeschränkte Nierenfunktion, die nicht durch ein Lymphom verursacht ist, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/Minute.
9. Andere wichtige Organfunktionsstörungen, die nicht durch ein Lymphom verursacht werden.
10. Bekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, primäre biliäre Zirrhose, andauernde extrahepatische Obstruktion verursacht durch Cholelithiasis, Leberzirrhose oder portale Hypertension .
11. Aktive schwere Infektion.
12. Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion: Patienten mit einer früheren Hepatitis B-Infektion kommen in Frage, wenn sie HBV-DNA-negativ sind; Diese Personen müssen eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten. Personen mit einer früheren HCV-Infektion sind geeignet, wenn sie negativ auf HCV-RNA sind.
13. Bekannte oder vermutete Infektion mit dem chronisch aktiven Epstein-Barr-Virus (EBV).
14. Erhaltene systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis von Mosunetuzumab.
15. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis von Mosunetuzumab oder Erwartung, dass Lebendimpfstoffe während der Studie erforderlich sein werden.
16. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
17. Bekanntes oder vermutetes hämophagozytisches Syndrom.
18. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
19. Andere aktuelle schwerwiegende medizinische Probleme oder erwartetes Überleben von weniger als etwa fünf Jahren aus Gründen, die kein Lymphom sind.
20. Aktuelle oder frühere andere Malignität innerhalb von drei Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder anderer nicht-invasiver oder indolenter Malignität ohne Genehmigung des Sponsors.
21. Psychiatrische Störung oder Demenz, die den Patienten unfähig machen, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und/oder den Plan einzuhalten.
22. Schwangerschaft oder Stillzeit.
23. HIV-Positivität: Probanden, die sich einer HIV-Behandlung mit nicht nachweisbarer HIV-RNA und CD4-Zahlen über 200 unterziehen, sind teilnahmeberechtigt.
24. Frauen im gebärfähigen Alter, die einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung nicht zustimmen.