Mosunetuzumab per la recidiva precoce del linfoma follicolare nei paesi nordici (MERLIN)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto secondo le linee guida ICH-GCP.
2. Età ≥ 18 anni.

3. Linfoma follicolare di grado 1-3a con recidiva o progressione in corso entro 24 mesi dall'inizio del trattamento di prima linea o refrattario al trattamento di prima linea (POD24), in particolare:

   1. Recidiva o progressione attuale documentata di FL entro 24 mesi dall'inizio del trattamento di prima linea contenente un anticorpo monospecifico anti-CD20 (come rituximab o obinutuzumab con o senza chemioterapia, piccoli inibitori molecolari o agenti immunomodulanti come lenalidomide).
   2. Attuale mancanza di risposta/refrattarietà al trattamento di prima linea, cioè nessuna risposta obiettiva o progressione documentata entro 6 mesi dopo almeno quattro cicli di monoterapia con un anticorpo monospecifico anti-CD20 (come rituximab 375 mg/m2 iv o 1400 mg SC o equivalente ) o dopo almeno tre cicli di un anticorpo monospecifico anti CD20 combinato con chemioterapia, piccoli inibitori molecolari o agenti immunomodulanti come lenalidomide.
   3. Ha ricevuto una precedente linea di trattamento di terapia sistemica.
   4. I pazienti possono aver avuto un periodo di osservazione e attesa prima dell'inizio del trattamento di prima linea.
   5. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radioterapia localizzata.
4. Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente con un diametro maggiore > 15 mm.
5. Performance status dell'OMS 0-2. I pazienti con performance status OMS ridotto (> 2) possono essere presi in considerazione se la riduzione delle prestazioni è causata dal linfoma come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto 2 o più linee di trattamento precedenti.
2. Grado 3b FL.
3. Linfoma CD20 negativo.
4. Coinvolgimento del SNC (attuale o precedente).
5. Compromissione della funzione del midollo osseo (neutrofili < 1,0 x 109/L o piastrine < 50 x 109/L) a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma.
6. Malattia cardiaca grave: funzione cardiaca compromessa (classe NYHA III o IV), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili e/o angina pectoris instabile.
7. Funzionalità epatica compromessa non causata da linfoma, definita come bilirubina totale sierica ≥ 1,5 x ULN (a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert) o ALT e AST sieriche > 3 x ULN.
8. Funzionalità renale compromessa non causata da linfoma, definita come clearance della creatinina calcolata ≤ 40 ml/minuto.
9. Altre importanti disfunzioni d'organo non causate da linfoma.
10. Anamnesi nota di danno epatico indotto da farmaci, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica in corso causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale .
11. Infezione grave attiva.
12. Infezione da epatite B (HBV) o epatite C (HCV): i soggetti con una precedente infezione da epatite B saranno idonei se negativi per HBV-DNA; questi soggetti devono essere sottoposti a terapia antivirale profilattica. I soggetti con una precedente infezione da HCV saranno idonei se negativi per HCV-RNA.
13. Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) attiva cronica nota o sospetta.
14. Ricevuti farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro due settimane prima della prima dose di mosunetuzumab.
15. Somministrazione di vaccini vivi entro quattro settimane dalla prima dose di mosunetuzumab o anticipazione che sarà richiesto vaccino vivo durante lo studio.
16. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione.
17. Sindrome emofagocitica nota o sospetta.
18. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
19. Altri gravi problemi medici attuali o sopravvivenza prevista inferiore a circa cinque anni per motivi diversi dal linfoma.
20. Attuale o precedente altro tumore maligno entro tre anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno non invasivo o indolente senza l'approvazione dello sponsor.
21. Disturbo psichiatrico o demenza che rendono il paziente incapace di dare un consenso informato e/o rispettare il programma.
22. Gravidanza o allattamento.
23. Positività all'HIV: saranno idonei i soggetti in trattamento per l'HIV con HIV-RNA non rilevabile e conta dei CD4 superiore a 200.
24. Donne con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.