Mosunetuzumab pour la rechute précoce du lymphome folliculaire dans les pays nordiques (MERLIN)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit selon les directives ICH-GCP.
2. Âge ≥ 18 ans.

3. Lymphome folliculaire de grade 1 à 3a avec une rechute ou une progression en cours dans les 24 mois suivant le début du traitement de 1re ligne ou réfractaire au traitement de 1re ligne (POD24), plus précisément :

   1. Rechute ou progression actuelle documentée du LF dans les 24 mois suivant le début du traitement de première intention contenant un anticorps anti-CD20 monospécifique (tel que le rituximab ou l'obinutuzumab avec ou sans chimiothérapie, de petits inhibiteurs moléculaires ou des agents immunomodulateurs tels que le lénalidomide).
   2. Absence actuelle de réponse/réfractaire au traitement de première intention, c'est-à-dire aucune réponse objective ou progression documentée dans les 6 mois suivant au moins quatre cycles de monothérapie avec un anticorps anti-CD20 monospécifique (tel que le rituximab 375 mg/m2 iv ou 1 400 mg SC ou équivalent ) ou suite à au moins trois cycles d'un anticorps monospécifique anti CD20 associé à une chimiothérapie, des inhibiteurs de petites molécules ou des agents immunomodulateurs tels que le lénalidomide.
   3. A reçu une ligne de traitement antérieure de thérapie systémique.
   4. Les patients peuvent avoir eu une période de surveillance et d'attente avant le début du traitement de première ligne.
   5. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie localisée auparavant.
4. Au moins une lésion mesurable en deux dimensions avec un diamètre le plus long > 15 mm.
5. Statut de performance de l'OMS 0-2. Les patients avec un statut de performance OMS réduit (> 2) peuvent être pris en compte si la réduction de performance est causée par le lymphome, comme déterminé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. A reçu 2 lignes de traitement précédentes ou plus.
2. Niveau 3b FL.
3. Lymphome CD20 négatif.
4. Implication du SNC (actuelle ou antérieure).
5. Altération de la fonction de la moelle osseuse (neutrophiles < 1,0 x 109/L ou plaquettes < 50 x 109/L), sauf en cas d'atteinte d'un lymphome.
6. Maladie cardiaque sévère : altération de la fonction cardiaque (classe III ou IV de la NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables et/ou angine de poitrine instable.
7. Altération de la fonction hépatique non causée par un lymphome, définie comme une bilirubine totale sérique ≥ 1,5 x LSN (sauf si élevée en raison du syndrome de Gilbert) ou ALT et AST sériques > 3 x LSN.
8. Insuffisance de la fonction rénale non causée par un lymphome, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≤ 40 ml/minute.
9. Autre dysfonctionnement d'un organe majeur non causé par un lymphome.
10. Antécédents connus d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, d'hépatite C active chronique (VHC), d'hépatite B active chronique (VHB), d'hépatopathie alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extra-hépatique persistante causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie ou une hypertension portale .
11. Infection sévère active.
12. Infection par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) : les sujets ayant déjà été infectés par l'hépatite B seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB ; ces sujets doivent recevoir un traitement antiviral prophylactique. Les sujets ayant déjà été infectés par le VHC seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'ARN du VHC.
13. Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV).
14. A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les deux semaines précédant la première dose de mosunetuzumab.
15. Administration de vaccins vivants dans les quatre semaines suivant la première dose de mosunetuzumab ou anticipation que le vaccin vivant sera nécessaire pendant l'étude.
16. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion.
17. Syndrome hémophagocytaire connu ou suspecté.
18. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
19. Autres problèmes médicaux graves actuels ou survie prévue de moins de cinq ans environ pour des raisons autres que le lymphome.
20. Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les trois ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur maligne non invasive ou indolente sans l'approbation du sponsor.
21. Trouble psychiatrique ou démence qui rend le patient incapable de donner un consentement éclairé et/ou de respecter le calendrier.
22. Grossesse ou allaitement.
23. Positivité pour le VIH : les sujets sous traitement anti-VIH avec un ARN-VIH indétectable et un nombre de CD4 supérieur à 200 seront éligibles.
24. Femmes en âge de procréer n'acceptant pas d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement.