Мосунетузумаб при раннем рецидиве фолликулярной лимфомы в странах Северной Европы (MERLIN)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH-GCP.
2. Возраст ≥ 18 лет.

3. Фолликулярная лимфома степени 1-3а с текущим рецидивом или прогрессированием в течение 24 месяцев после начала лечения 1-й линии или рефрактерность к терапии 1-й линии (POD24), в частности:

   1. Документально подтвержденный текущий рецидив или прогрессирование ФЛ в течение 24 месяцев после начала терапии первой линии, содержащей моноспецифические антитела к CD20 (например, ритуксимаб или обинутузумаб с химиотерапией или без нее, низкомолекулярными ингибиторами или иммуномодулирующими агентами, такими как леналидомид).
   2. Текущее отсутствие ответа/рефрактерность к лечению первой линии, т. е. отсутствие объективного ответа или документально подтвержденное прогрессирование в течение 6 месяцев после не менее четырех циклов монотерапии моноспецифическим анти-CD20-антителом (например, ритуксимаб 375 мг/м2 в/в или 1400 мг подкожно или аналогичный ) или после не менее трех циклов моноспецифического анти-CD20-антитела в сочетании с химиотерапией, низкомолекулярными ингибиторами или иммуномодулирующими агентами, такими как леналидомид.
   3. Получил одну предшествующую лечебную линию системной терапии.
   4. У пациентов может быть период наблюдения и ожидания перед началом лечения первой линии.
   5. Пациенты, возможно, ранее получали локальную лучевую терапию.
4. По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение с самым длинным диаметром> 15 мм.
5. Статус эффективности ВОЗ 0-2. Пациентов со сниженным статусом работоспособности по ВОЗ (> 2) можно рассматривать, если снижение работоспособности вызвано лимфомой, как это определено исследователем.

Критерий исключения:

1. Получил 2 или более предыдущих линий лечения.
2. 3б класс ФЛ.
3. CD20-отрицательная лимфома.
4. Поражение ЦНС (текущее или предшествующее).
5. Нарушение функции костного мозга (нейтрофилы < 1,0 x 109/л или тромбоциты < 50 x 109/л), за исключением случаев вовлечения лимфомы.
6. Тяжелые заболевания сердца: нарушение функции сердца (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, нестабильные аритмии и/или нестабильная стенокардия.
7. Нарушение функции печени, не вызванное лимфомой, определяемое как общий билирубин в сыворотке ≥ 1,5 x ULN (если не повышен из-за синдрома Жильбера) или АЛТ и ACT в сыворотке > 3 x ULN.
8. Нарушение функции почек, не вызванное лимфомой, определяется как расчетный клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин.
9. Дисфункция других основных органов, не вызванная лимфомой.
10. Известное в анамнезе лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит С (ВГС), хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, циррозом печени или портальной гипертензией .
11. Активная тяжелая инфекция.
12. Инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV): Субъекты с предыдущей инфекцией гепатита B будут иметь право на участие, если они будут отрицательными для ДНК HBV; этим субъектам необходимо проводить профилактическую противовирусную терапию. Субъекты с предшествующей инфекцией ВГС будут иметь право на участие, если они будут отрицательными для РНК ВГС.
13. Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ).
14. Принимал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли) в течение двух недель до первой дозы мосунетузумаба.
15. Введение живых вакцин в течение четырех недель после первой дозы мосунетузумаба или ожидание того, что живая вакцина потребуется во время исследования.
16. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки.
17. Известный или подозреваемый гемофагоцитарный синдром.
18. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
19. Другие текущие серьезные медицинские проблемы или ожидаемая выживаемость менее примерно пяти лет по причинам, не связанным с лимфомой.
20. Текущее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение трех лет после включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другого неинвазивного или индолентного злокачественного новообразования без одобрения спонсора.
21. Психическое расстройство или деменция, из-за которых пациент не может дать информированное согласие и/или придерживаться графика.
22. Беременность или кормление грудью.
23. ВИЧ-позитивность: субъекты, получающие лечение от ВИЧ, с неопределяемой РНК ВИЧ и числом CD4 выше 200, будут иметь право на участие.
24. Женщины репродуктивного возраста, не согласные на использование приемлемого метода контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.