Mosunetuzumab voor vroege terugval van folliculair lymfoom in de Scandinavische landen (MERLIN)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH-GCP-richtlijnen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

3. Folliculair lymfoom graad 1-3a met een huidige terugval of progressie binnen 24 maanden na het starten van de eerstelijnsbehandeling of refractair voor de eerstelijnsbehandeling (POD24), meer specifiek:

   1. Gedocumenteerde huidige terugval of progressie van FL binnen 24 maanden na aanvang van de eerstelijnsbehandeling met een monospecifiek anti-CD20-antilichaam (zoals rituximab of obinutuzumab met of zonder chemotherapie, kleinmoleculaire remmers of immunomodulerende middelen zoals lenalidomide).
   2. Huidig ​​gebrek aan respons/ongevoeligheid voor eerstelijnsbehandeling, d.w.z. geen objectieve respons of gedocumenteerde progressie binnen 6 maanden na ten minste vier cycli van monotherapie met een monospecifiek anti-CD20-antilichaam (zoals rituximab 375 mg/m2 iv of 1400 mg SC of gelijkwaardig ) of na ten minste drie cycli van een monospecifiek anti-CD20-antilichaam in combinatie met chemotherapie, kleinmoleculaire remmers of immunomodulerende middelen zoals lenalidomide.
   3. Kreeg een eerdere behandelingslijn van systemische therapie.
   4. Patiënten kunnen een wachtperiode hebben gehad voordat de eerstelijnsbehandeling wordt gestart.
   5. Patiënten kunnen eerder gelokaliseerde radiotherapie hebben gekregen.
4. Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie met een langste diameter >15 mm.
5. WHO prestatiestatus 0-2. Patiënten met een verminderde WHO-prestatiestatus (> 2) kunnen worden overwogen als de prestatievermindering wordt veroorzaakt door het lymfoom, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. 2 of meer eerdere behandelingslijnen ontvangen.
2. Graad 3b FL.
3. CD20-negatief lymfoom.
4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (huidig ​​of eerder).
5. Verminderde beenmergfunctie (neutrofielen < 1,0 x 109/l of bloedplaatjes < 50 x 109/l), tenzij door betrokkenheid van lymfoom.
6. Ernstige hartziekte: verminderde hartfunctie (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele aritmieën en/of instabiele angina pectoris.
7. Verminderde leverfunctie niet veroorzaakt door lymfoom, gedefinieerd als serum totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN (tenzij verhoogd als gevolg van het syndroom van Gilbert) of serum ALT en AST > 3 x ULN.
8. Verminderde nierfunctie niet veroorzaakt door lymfoom, gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≤ 40 ml/min.
9. Andere belangrijke orgaanstoornissen die niet door lymfoom worden veroorzaakt.
10. Bekende geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronische actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie .
11. Actieve ernstige infectie.
12. Hepatitis B (HBV)- of hepatitis C (HCV)-infectie: Proefpersonen met een eerdere hepatitis B-infectie komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV-DNA; deze proefpersonen moeten profylactische antivirale therapie krijgen. Proefpersonen met een eerdere HCV-infectie komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-RNA.
13. Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
14. Ontvangen systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab.
15. Toediening van levende vaccins binnen vier weken na de eerste dosis mosunetuzumab of anticipatie dat tijdens het onderzoek een levend vaccin nodig zal zijn.
16. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
17. Bekend of vermoed hemofagocytair syndroom.
18. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
19. Andere huidige ernstige medische problemen of een verwachte overleving van minder dan ongeveer vijf jaar om niet-lymfoomredenen.
20. Huidige of eerdere andere maligniteit binnen drie jaar na deelname aan de studie, behalve genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit zonder goedkeuring van de sponsor.
21. Psychische stoornis of dementie waardoor de patiënt niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven en/of zich aan het schema te houden.
22. Zwangerschap of borstvoeding.
23. Hiv-positiviteit: proefpersonen die hiv-behandeling ondergaan met niet-detecteerbaar hiv-RNA en CD4-tellingen boven de 200 komen in aanmerking.
24. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling.