Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mosunetuzumab we wczesnym nawrocie chłoniaka grudkowego w krajach nordyckich (MERLIN)

31 października 2023 zaktualizowane przez: Marianne Brodtkorb, Oslo University Hospital

Wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy: Mosunetuzumab we wczesnym nawrocie chłoniaka grudkowego w krajach nordyckich

W tym badaniu klinicznym dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano chłoniaka grudkowego i nawrót lub progresję choroby w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu, będą leczeni mosunetuzumabem. Jest to przeciwciało bispecyficzne, nowy rodzaj immunoterapii, który przekierowuje własne komórki odpornościowe organizmu (komórki T) do atakowania i zabijania komórek chłoniaka. Głównym pytaniem, na które badanie ma odpowiedzieć, jest to, czy mosunetuzumab działa lepiej niż standardowe leczenie w tej podgrupie pacjentów. Pacjenci będą otrzymywać mosunetuzumab w postaci wstrzyknięć w podskórny tłuszcz brzuszny raz w tygodniu przez trzy pierwsze dawki, a następnie co trzeci tydzień 7 razy. Jeśli wszystkie objawy choroby ustąpią, co ocenia się na podstawie obrazów PET-CT, leczenie zostaje przerwane. Jeśli na obrazach PET-CT utrzymają się objawy choroby, pacjenci mogą być leczeni co trzeci tydzień przez okres do jednego roku. Po zakończeniu leczenia pacjenci są obserwowani przez dwa lata w badaniu pod kątem oznak progresji lub nawrotu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Standardowym leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem grudkowym i chorobą objawową jest immunoterapia z chemioterapią lub bez niej. Najczęściej stosowane schematy leczenia to rytuksymab plus bendamustyna lub CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizolon), rytuksymab plus lenalidomid lub monoterapia rytuksymabem. Długoterminowy wynik jest podobny dla tych schematów; 75-80% pacjentów żyje 10 lat po pierwszym leczeniu. Podgrupa 20-40% pacjentów nie odpowiada lub ma nawrót choroby w ciągu 24 miesięcy od początkowego leczenia (w skrócie POD24 dla „progresji choroby w ciągu 24 miesięcy) i istnieje ryzyko gorszego efektu leczenia drugiego rzutu i krótszego przeżycia. Tylko 30-70% tych pacjentów żyje 5 lat po początkowym leczeniu, w zależności od rodzaju leczenia pierwszego rzutu, i potrzebują oni ulepszonych opcji leczenia. Mosunetuzumab jest nowym, bispecyficznym przeciwciałem angażującym limfocyty T, które wykazało bardzo wysoki odsetek odpowiedzi i długi czas trwania odpowiedzi u pacjentów z chłoniakiem z komórek B z wielokrotnymi nawrotami lub brakiem odpowiedzi na standardowe schematy leczenia ratunkowego. Jest zatem możliwe, że mosunetuzumab przyniesie korzyści pacjentom z POD24. Główną hipotezą tego badania jest to, że mosunetuzumab jest lepszy niż standardowe schematy II rzutu ratunkowego pod względem przeżycia wolnego od progresji 2 lata po rozpoczęciu leczenia II rzutu u pacjentów POD24.

Cel pracy: Głównym celem jest zbadanie skuteczności podskórnej monoterapii mosunetuzumabem w leczeniu chłoniaka grudkowego (FL) za pomocą POD24.

Drugim celem jest zbadanie

  • bezpieczeństwa mosunetuzumabu u pacjentów z aktualnym zdarzeniem POD24
  • znaczenie prognostyczne odpowiedzi 18F-FDG-PET-CT na mosunetuzumab
  • wskaźnik transformacji do chłoniaka wyższego stopnia po zastosowaniu mosunetuzumabu
  • jakość życia pacjentów w trakcie i po zastosowaniu mosunetuzumabu
  • wykorzystanie zasobów związane z mosunetuzumabem

Interwencje: Mosunetuzumab podaje się podskórnie, jak opisano poniżej. Pacjenci są obserwowani przez co najmniej 2,5 roku i maksymalnie 5 lat w badaniu. Specyficzne dla badania próbki krwi obwodowej do badań eksploracyjnych wynoszą 330-380 ml (w zależności od liczby cykli leczenia) pobieranych w ciągu 3 lat. Specyficzne dla danego badania próbki guza do przyszłych badań zostaną pobrane za pomocą aspiracji cienkoigłowej przed rozpoczęciem leczenia i po trzecim cyklu leczenia.

Względy etyczne: Wcześniejsze badania wykazały, że mosunetuzumab jest wysoce skuteczny i dobrze tolerowany u ciężko leczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek B. Profil bezpieczeństwa jest korzystny w porównaniu ze standardową immunochemioterapią. Mosunetuzumab może być bezpiecznie podawany starszym pacjentom z chorobami współistniejącymi i nie ma górnej granicy wieku udziału w badaniu. Potencjalne korzystne działanie mosunetuzumabu w populacji pacjentów z chłoniakiem grudkowym z POD24 przewyższa ryzyko wystąpienia rzadkich i nieodkrytych poważnych działań niepożądanych. Całkowita objętość próbek krwi jest uważana za dopuszczalną dla pacjentów w badaniach klinicznych. Dodatkowe próbki guza do celów badawczych zostaną pobrane tylko wtedy, gdy zostaną uznane za bezpieczne i nie będą powodować nieuzasadnionego dyskomfortu dla uczestnika. Dodatkowa liczba tomografii komputerowej wynosi 2-3 w porównaniu ze standardową praktyką i stanowi minimalny wzrost narażenia na promieniowanie. Łącznie stosunek korzyści do ryzyka w tym badaniu uznano za pozytywny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Lise Nylund Torpen
  • Numer telefonu: + 47 90864581
  • E-mail: linyto@ous-hf.no

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Rekrutacyjny
        • Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
          • Micalela Hernberg, MD, PhD
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
      • Trondheim, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • St. Olavs Hospital
        • Kontakt:
          • Karin Wader, Md, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi ICH-GCP.
  2. Wiek ≥ 18 lat.

  3. Chłoniak grudkowy stopnia 1-3a z obecnym nawrotem lub progresją w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia I rzutu lub oporny na leczenie I rzutu (POD24), a dokładniej:

    1. Udokumentowany aktualny nawrót lub progresja FL w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu z zastosowaniem monospecyficznego przeciwciała anty-CD20 (takiego jak rytuksymab lub obinutuzumab z chemioterapią lub bez, drobnocząsteczkowe inhibitory lub środki immunomodulujące, takie jak lenalidomid).
    2. Obecny brak odpowiedzi/oporność na leczenie pierwszego rzutu, tj. brak obiektywnej odpowiedzi lub udokumentowana progresja w ciągu 6 miesięcy po co najmniej czterech cyklach monoterapii monospecyficznym przeciwciałem anty-CD20 (takim jak rytuksymab 375 mg/m2 iv lub 1400 mg s.c. lub równoważne ) lub po co najmniej trzech cyklach monospecyficznego przeciwciała anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią, drobnocząsteczkowymi inhibitorami lub środkami immunomodulującymi, takimi jak lenalidomid.
    3. Otrzymał jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego.
    4. Pacjenci mogli mieć okres obserwacji i oczekiwania przed rozpoczęciem leczenia pierwszego rzutu.
    5. Pacjenci mogli być wcześniej poddani miejscowej radioterapii.
  4. Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowa o najdłuższej średnicy >15 mm.
  5. Stan sprawności WHO 0-2. Pacjenci z obniżonym stanem sprawności wg WHO (> 2) mogą być brani pod uwagę, jeśli obniżenie sprawności jest spowodowane przez chłoniaka, jak ustalił badacz.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymano 2 lub więcej poprzednich linii leczenia.
  2. klasa 3b FL.
  3. Chłoniak CD20-ujemny.
  4. Zajęcie OUN (obecnie lub w przeszłości).
  5. Zaburzenia czynności szpiku kostnego (neutrofile < 1,0 x 109/l lub płytki krwi < 50 x 109/l), chyba że są spowodowane zajęciem chłoniaka.
  6. Ciężka choroba serca: upośledzona czynność serca (klasa III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca i/lub niestabilna dusznica bolesna.
  7. Zaburzenia czynności wątroby niespowodowane przez chłoniaka, definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 1,5 x GGN (chyba że podwyższone z powodu zespołu Gilberta) lub AlAT i AspAT w surowicy > 3 x GGN.
  8. Zaburzenia czynności nerek niespowodowane chłoniakiem, definiowane jako obliczony klirens kreatyniny ≤ 40 ml/min.
  9. Inne główne dysfunkcje narządów niespowodowane przez chłoniaka.
  10. Znana historia polekowego uszkodzenia wątroby, przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV), przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), alkoholowej choroby wątroby, pierwotnej marskości żółciowej wątroby, trwającej pozawątrobowej niedrożności spowodowanej kamicą żółciową, marskością wątroby lub nadciśnieniem wrotnym .
  11. Aktywna ciężka infekcja.
  12. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Osoby z wcześniejszą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B będą kwalifikować się, jeśli mają ujemny wynik testu HBV-DNA; osoby te muszą otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Osoby z wcześniejszą infekcją HCV będą kwalifikować się, jeśli będą ujemne w kierunku HCV-RNA.
  13. Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
  14. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką mosunetuzumabu.
  15. Podanie żywych szczepionek w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki mosunetuzumabu lub przewidywanie, że podczas badania będzie wymagana żywa szczepionka.
  16. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
  17. Znany lub podejrzewany zespół hemofagocytarny.
  18. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  19. Inne obecne poważne problemy medyczne lub oczekiwane przeżycie krótsze niż około pięć lat z przyczyn innych niż chłoniak.
  20. Obecny lub wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu trzech lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub łagodnego nowotworu złośliwego bez zgody sponsora.
  21. Zaburzenie psychiczne lub demencja, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody i/lub przestrzeganie harmonogramu.
  22. Ciąża lub karmienie piersią.
  23. Zakażenie wirusem HIV: Pacjenci, którzy są w trakcie leczenia HIV z niewykrywalnym HIV-RNA i liczbą CD4 powyżej 200, będą się kwalifikować.
  24. Kobiety w wieku rozrodczym nie wyrażające zgody na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podskórny mosunetuzumab

Czas trwania każdego cyklu leczenia wynosi 21 dni.

Cykl 1 Dzień 1:

5 mg Mosunetuzumabu sc

Cykl 1 Dzień 8:

45 mg Mosunetuzumab sc

Cykl 1 Dzień 15:

45 mg Mosunetuzumab sc

Cykl 2-8 Dzień 1:

45 mg Mosunetuzumab sc

Pacjenci w całkowitej remisji po 8 cyklach wchodzą do obserwacji. Pacjenci ze stabilną chorobą lub częściową remisją mogą otrzymać łącznie do 17 cykli:

Cykl 9-17 Dzień 1:

45 mg Mosunetuzumab sc
Lek: Mosunetuzumab
Mosunetuzumab podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Pierwsza dawka to 5 mg w objętości 0,5 ml, kolejne dawki to 45 mg w objętości 1,0 ml.
Inne nazwy:
  • Deksametazon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata i maksymalnie 4 lata pod kątem głównego wyniku
Przeżycie bez progresji
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata i maksymalnie 4 lata pod kątem głównego wyniku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Pod koniec 8 cykli (każdy cykl to 21 dni)
Ogólny odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą PET-CT
Pod koniec 8 cykli (każdy cykl to 21 dni)
CRR
Ramy czasowe: Pod koniec 8 cykli (każdy cykl to 21 dni)
Odsetek całkowitych odpowiedzi oceniany za pomocą PET-CT
Pod koniec 8 cykli (każdy cykl to 21 dni)
DOR
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci będą obserwowani przez minimum 2,5 roku i maksymalnie 5 lat w przypadku DOR
Czas trwania odpowiedzi
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci będą obserwowani przez minimum 2,5 roku i maksymalnie 5 lat w przypadku DOR
TTNT
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty rozpoczęcia terapii trzeciego rzutu z powodu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2,5 roku i maksymalnie 5 lat pod kątem TTNT.
Czas na nowe leczenie chłoniaka
Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty rozpoczęcia terapii trzeciego rzutu z powodu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2,5 roku i maksymalnie 5 lat pod kątem TTNT.
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2,5 roku i maksymalnie 5 lat pod kątem OS.
Ogólne przetrwanie
Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2,5 roku i maksymalnie 5 lat pod kątem OS.
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od włączenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Bezpieczeństwo i tolerancja
Od włączenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Odsetek pacjentów z transformacją do agresywnego chłoniaka
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia obserwacji. Pacjenci będą obserwowani przez minimum 2,5 roku i maksymalnie 5 lat.
Szybkość transformacji chłoniaka wyższego stopnia
Od włączenia do zakończenia obserwacji. Pacjenci będą obserwowani przez minimum 2,5 roku i maksymalnie 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Współpracownicy

Aarhus University Hospital
Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Główny śledczy: Marianne Brodtkorb, MD, PhD, Oslo University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EU CT NO: 2022-500100-21-01
  • NLG-FL6 (Inny identyfikator: The Nordic Lymphoma Group)
  • ML43841 (Inny identyfikator: Roche)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnictwa nie będą udostępniane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, Pęcherzykowy

Badania kliniczne na Mosunetuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj