Mosunetuzumab para la recaída temprana del linfoma folicular en los países nórdicos (MERLIN)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de ICH-GCP.
2. Edad ≥ 18 años.

3. Linfoma folicular grado 1-3a con recaída o progresión actual dentro de los 24 meses posteriores al inicio del tratamiento de primera línea o refractario al tratamiento de primera línea (POD24), más específicamente:

   1. Recaída o progresión actual documentada de LF dentro de los 24 meses posteriores al inicio del tratamiento de primera línea que contiene un anticuerpo monoespecífico anti-CD20 (como rituximab u obinutuzumab con o sin quimioterapia, inhibidores moleculares pequeños o agentes inmunomoduladores como lenalidomida).
   2. Falta actual de respuesta/refractoriedad al tratamiento de primera línea, es decir, sin respuesta objetiva o progresión documentada dentro de los 6 meses posteriores a al menos cuatro ciclos de monoterapia con un anticuerpo monoespecífico anti-CD20 (como rituximab 375 mg/m2 iv o 1400 mg SC o equivalente). ) o después de al menos tres ciclos de un anticuerpo anti CD20 monoespecífico combinado con quimioterapia, inhibidores moleculares pequeños o agentes inmunomoduladores como la lenalidomida.
   3. Recibió una línea de tratamiento previa de terapia sistémica.
   4. Los pacientes pueden haber tenido un período de vigilancia y espera antes del inicio del tratamiento de primera línea.
   5. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia localizada previamente.
4. Al menos una lesión medible en dos dimensiones con un diámetro mayor > 15 mm.
5. Estado funcional de la OMS 0-2. Los pacientes con un estado funcional de la OMS reducido (> 2) pueden ser considerados si la reducción en el rendimiento es causada por el linfoma según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Recibió 2 o más líneas de tratamiento anteriores.
2. Grado 3b FL.
3. Linfoma CD20 negativo.
4. Compromiso del SNC (actual o anterior).
5. Deterioro de la función de la médula ósea (neutrófilos < 1,0 x 109/L o plaquetas < 50 x 109/L) a menos que se deba a afectación por linfoma.
6. Enfermedad cardíaca grave: deterioro de la función cardíaca (NYHA clase III o IV), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables y/o angina de pecho inestable.
7. Alteración de la función hepática no causada por linfoma, definida como bilirrubina sérica total ≥ 1,5 x ULN (a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert) o ALT y AST séricas > 3 x ULN.
8. Alteración de la función renal no causada por linfoma, definida como un aclaramiento de creatinina calculado ≤ 40 ml/minuto.
9. Otras disfunciones de órganos importantes no causadas por linfoma.
10. Antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática continua causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal .
11. Infección grave activa.
12. Infección por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC): Los sujetos con una infección previa por hepatitis B serán elegibles si son negativos para el ADN del VHB; estos sujetos deben recibir terapia antiviral profiláctica. Los sujetos con una infección previa por el VHC serán elegibles si son negativos para el ARN del VHC.
13. Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV).
14. Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab.
15. Administración de vacunas vivas dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de mosunetuzumab o anticipación de que se requerirá la vacuna viva durante el estudio.
16. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión.
17. Síndrome hemofagocítico conocido o sospechado.
18. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
19. Otros problemas médicos graves actuales o supervivencia esperada de menos de aproximadamente cinco años por razones no relacionadas con el linfoma.
20. Otras neoplasias malignas actuales o previas dentro de los tres años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes sin la aprobación del patrocinador.
21. Trastorno psiquiátrico o demencia que imposibilite al paciente dar un consentimiento informado y/o cumplir con el cronograma.
22. Embarazo o lactancia.
23. Seropositividad para el VIH: los sujetos que están en tratamiento para el VIH con recuentos de CD4 y ARN del VIH indetectables por encima de 200 serán elegibles.
24. Mujeres en edad reproductiva que no aceptan usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento.