Mosunetuzumab pro časný relaps folikulárního lymfomu v severských zemích (MERLIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podle pokynů ICH-GCP.
2. Věk ≥ 18 let.

3. Folikulární lymfom stupně 1-3a se současným relapsem nebo progresí do 24 měsíců od zahájení léčby 1. linie nebo refrakterní na léčbu 1. linie (POD24), konkrétněji:

   1. Dokumentovaný současný relaps nebo progrese FL během 24 měsíců od zahájení léčby první linie obsahující monospecifickou protilátku proti CD20 (jako je rituximab nebo obinutuzumab s chemoterapií nebo bez chemoterapie, malomolekulární inhibitory nebo imunomodulační látky, jako je lenalidomid).
   2. Současný nedostatek odpovědi/refrakternosti na léčbu první linie, tj. žádná objektivní odpověď nebo zdokumentovaná progrese během 6 měsíců po nejméně čtyřech cyklech monoterapie monospecifickou protilátkou proti CD20 (jako je rituximab 375 mg/m2 iv nebo 1 400 mg SC nebo ekvivalentní nebo po alespoň třech cyklech monospecifické anti CD20 protilátky kombinované s chemoterapií, malomolekulárními inhibitory nebo imunomodulačními činidly, jako je lenalidomid.
   3. Absolvoval jednu předchozí léčebnou linii systémové terapie.
   4. Pacienti mohli mít před zahájením léčby první linie období sledování a čekání.
   5. Pacienti mohli dříve dostávat lokalizovanou radioterapii.
4. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze s nejdelším průměrem >15 mm.
5. Stav výkonnosti WHO 0-2. Pacienti se sníženým výkonnostním stavem WHO (> 2) mohou být zvažováni, pokud je snížení výkonnosti způsobeno lymfomem, jak určil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Byly přijaty 2 nebo více předchozích léčebných linií.
2. Třída 3b FL.
3. CD20-negativní lymfom.
4. Postižení CNS (aktuální nebo předchozí).
5. Porucha funkce kostní dřeně (neutrofily < 1,0 x 109/l nebo krevní destičky < 50 x 109/l), pokud není způsobena lymfomem.
6. Závažné srdeční onemocnění: zhoršená srdeční funkce (NYHA třída III nebo IV), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie a/nebo nestabilní angina pectoris.
7. Porucha funkce jater nezpůsobená lymfomem, definovaná jako celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 x ULN (pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu) nebo sérové ​​ALT a AST > 3 x ULN.
8. Porucha funkce ledvin nezpůsobená lymfomem, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≤ 40 ml/min.
9. Další hlavní orgánová dysfunkce, která není způsobena lymfomem.
10. Známé poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze .
11. Aktivní těžká infekce.
12. Infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV): Subjekty s předchozí infekcí hepatitidou B budou způsobilé, pokud budou negativní na HBV-DNA; těmto subjektům musí být podávána profylaktická antivirová terapie. Subjekty s předchozí infekcí HCV budou způsobilé, pokud budou negativní na HCV-RNA.
13. Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
14. Během dvou týdnů před první dávkou mosunetuzumabu dostávali systémové imunosupresivní léky (včetně, ale bez omezení na ně, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotizujících faktorů).
15. Podávání živých vakcín do čtyř týdnů od první dávky mosunetuzumabu nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá vakcína.
16. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
17. Známý nebo suspektní hemofagocytární syndrom.
18. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
19. Jiné současné závažné zdravotní problémy nebo očekávané přežití kratší než přibližně pět let z nelymfomových důvodů.
20. Současná nebo předchozí jiná malignita do tří let od vstupu do studie, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného neinvazivního nebo indolentního zhoubného nádoru bez souhlasu sponzora.
21. Psychiatrická porucha nebo demence, které způsobují, že pacient není schopen dát informovaný souhlas a/nebo dodržovat plán.
22. Těhotenství nebo kojení.
23. HIV pozitivita: Subjekty, které jsou léčeny HIV s nedetekovatelnou HIV-RNA a počtem CD4 nad 200, budou způsobilé.
24. Ženy s reprodukčním potenciálem, které nesouhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení.