Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mosunetutsumabi follikulaarisen lymfooman varhaiseen uusiutumiseen Pohjoismaissa (MERLIN)

tiistai 31. lokakuuta 2023 päivittänyt: Marianne Brodtkorb, Oslo University Hospital

Vaiheen II monikeskuskliininen tutkimus: Mosunetutsumabi follikulaarisen lymfooman varhaiseen uusiutumiseen Pohjoismaissa

Tässä kliinisessä tutkimuksessa aikuispotilaita, joilla on diagnosoitu follikulaarinen lymfooma ja taudin uusiutuminen tai eteneminen 24 kuukauden sisällä ensilinjan hoidon aloittamisesta, hoidetaan mosunetutsumabilla. Tämä on bispesifinen vasta-aine, uudenlainen immunoterapia, joka ohjaa kehon omat immuunisolut (T-solut) hyökkäämään lymfoomasoluja vastaan ​​ja tappamaan niitä. Pääkysymys, johon tutkimuksessa pyritään vastaamaan, on, toimiiko mosunetutsumabi paremmin kuin tavalliset hoidot tässä potilasalaryhmässä. Potilaat saavat mosunetutsumabia injektiona vatsan ihonalaiseen rasvaan kerran viikossa kolmen ensimmäisen annoksen ajan, sitten joka kolmas viikko 7 kertaa. Jos kaikki sairauden merkit ovat poissa PET-CT-kuvien perusteella, hoito lopetetaan. Jos sairauden merkkejä jää PET-CT-kuviin, potilaat voivat saada hoitoa joka kolmas viikko yhteensä enintään vuoden ajan. Hoidon päätyttyä potilaita seurataan kahden vuoden ajan tutkimuksessa etenemisen tai uusiutumisen merkkien varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Tavallinen ensilinjan hoito follikulaarista lymfoomaa ja oireenmukaista sairautta sairastaville potilaille on immunoterapia kemoterapian kanssa tai ilman. Yleisimmin käytetyt hoito-ohjelmat ovat rituksimabi plus bendamustiini tai CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoloni), rituksimabi plus lenalidomidi tai rituksimabi monoterapia. Pitkän aikavälin tulos on samanlainen näillä hoito-ohjelmilla; 75-80 % potilaista on elossa 10 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen. Alaryhmä, jossa on 20–40 % potilaista, ei reagoi hoitoon tai uusiudu 24 kuukauden kuluessa ensimmäisestä hoidosta (lyhenne POD24 tarkoittaa "sairauden etenemistä 24 kuukauden sisällä), ja heillä on vaarana, että toisen linjan hoitojen vaikutus heikkenee ja eloonjääminen on lyhyempi. Vain 30–70 % näistä potilaista on elossa 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä hoidosta riippuen ensilinjan hoidon tyypistä, ja he tarvitsevat parempia hoitovaihtoehtoja. Mosunetutsumabi on uusi, bispesifinen, T-soluja sitova vasta-aine, joka on osoittanut erittäin korkeita vasteprosentteja ja pitkän vasteen keston B-solulymfoomapotilailla, joilla on useita pahenemisvaiheita tai jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin pelastushoitoihin. Siksi on mahdollista, että mosunetutsumabista on hyötyä potilaille, joilla on POD24. Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että mosunetutsumabi on parempi kuin tavanomaiset 2. rivin pelastusohjelmat etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen 2 vuotta 2. linjan hoidon aloittamisen jälkeen POD24-potilailla.

Tavoitteet: Päätavoitteena on tutkia subkutaanisen (SC) mosunetutsumabimonoterapian tehokkuutta follikulaarisessa lymfoomassa (FL), jossa on POD24.

Toissijaisina tavoitteina on tutkia

  • mosunetutsumabin turvallisuus potilailla, joilla on parhaillaan POD24-tapahtuma
  • 18F-FDG-PET-CT-vasteen prognostinen merkitys mosunetutsumabille
  • muuntumisnopeus korkeamman asteen lymfoomaksi mosunetutsumabin jälkeen
  • potilaiden itse ilmoittama elämänlaatu mosunetutsumabin aikana ja sen jälkeen
  • mosunetutsumabiin liittyvä resurssien käyttö

Toimenpiteet: Mosunetutsumabia annetaan SC alla kuvatulla tavalla. Potilaita seurataan tutkimuksessa vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta. Tutkimuskohtaiset ääreisveren näytteet kokevaa tutkimusta varten ovat 330-380 ml (riippuen hoitojaksojen lukumäärästä) 3 vuoden aikana. Tutkimuskohtaiset kasvainnäytteet tulevaa tutkimusta varten kerätään hienolla neulaimulla ennen hoidon aloittamista ja kolmannen hoitojakson jälkeen.

Eettiset näkökohdat: Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että mosunetutsumabi on erittäin tehokas ja hyvin siedetty raskaasti hoidetuilla B-solulymfoomapotilailla. Turvallisuusprofiili on suotuisa verrattuna tavanomaiseen immunokemoterapiaan. Mosunetutsumabia voidaan antaa turvallisesti iäkkäille potilaille, joilla on muita sairauksia, eikä tutkimukseen osallistumiselle ole yläikärajaa. Mosunetutsumabin mahdollinen hyödyllinen vaikutus POD24:ää sairastavien follikulaaristen lymfoomapotilaiden populaatiossa on suurempi kuin harvinaisten ja tuntemattomien vakavien haittatapahtumien riski. Verinäytteiden kokonaismäärää pidetään hyväksyttävänä kliinisissä tutkimuksissa oleville potilaille. Ylimääräiset kasvainnäytteet tutkimustarkoituksiin kerätään vain, jos ne katsotaan turvallisiksi eivätkä aiheuta kohtuutonta epämukavuutta osallistuvalle henkilölle. CT-skannausten ylimääräinen määrä on 2-3 verrattuna normaaliin käytäntöön ja se merkitsee minimaalista lisäystä säteilyaltistukseen. Kaiken kaikkiaan hyöty-riskitasapainon katsotaan olevan positiivinen tässä kokeessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Lise Nylund Torpen
  • Puhelinnumero: + 47 90864581
  • Sähköposti: linyto@ous-hf.no

Opiskelupaikat

  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Rekrytointi
        • Oslo University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Trondheim, Norja
        • Rekrytointi
        • St. Olavs Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Karin Wader, Md, PhD
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi
        • Rekrytointi
        • Helsinki University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Micalela Hernberg, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ohjeiden mukaisesti.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta.

  3. Follikulaarinen lymfooma, aste 1-3a, jossa on uusiutuminen tai eteneminen 24 kuukauden sisällä 1. rivin hoidon aloittamisesta tai 1. rivin hoidon aloittamisesta (POD24), tarkemmin sanottuna:

    1. Dokumentoitu nykyinen FL:n uusiutuminen tai eteneminen 24 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan hoidon aloittamisesta, joka sisältää monospesifisen anti-CD20-vasta-aineen (kuten rituksimabi tai obinututsumabi kemoterapian kanssa tai ilman sitä, pienimolekyylisiä estäjiä tai immunomoduloivia aineita, kuten lenalidomidia).
    2. Tämänhetkinen vasteen puute/refraktoriteetti ensilinjan hoidolle, eli ei objektiivista vastetta tai dokumentoitua etenemistä 6 kuukauden sisällä vähintään neljän monoterapiasyklin jälkeen monospesifisellä anti-CD20-vasta-aineella (kuten rituksimabi 375 mg/m2 iv tai 1400 mg SC tai vastaava ) tai vähintään kolmen monospesifisen anti-CD20-vasta-aineen syklin jälkeen yhdistettynä kemoterapiaan, pienimolekyylisiin estäjiin tai immunomoduloiviin aineisiin, kuten lenalidomidiin.
    3. Sai yhden aikaisemman systeemisen hoitolinjan.
    4. Potilailla on saattanut olla tarkkailu- ja odotusjakso ennen ensilinjan hoidon aloittamista.
    5. Potilaat ovat saattaneet saada paikallista sädehoitoa aiemmin.
  4. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on > 15 mm.
  5. WHO:n suorituskykytila ​​0-2. Potilaita, joiden WHO:n suorituskyky on heikentynyt (> 2), voidaan harkita, jos suorituskyvyn heikkeneminen johtuu tutkijan määrittämästä lymfoomasta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sai 2 tai useampia aikaisempia hoitolinjoja.
  2. Luokka 3b FL.
  3. CD20-negatiivinen lymfooma.
  4. Keskushermoston vaikutus (nykyinen tai aikaisempi).
  5. Luuytimen vajaatoiminta (neutrofiilit < 1,0 x 109/l tai verihiutaleet < 50 x 109/l), ellei se johdu lymfoomasta.
  6. Vaikea sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt ja/tai epästabiili angina pectoris.
  7. Maksan vajaatoiminta, joka ei johdu lymfoomasta, määriteltynä seerumin kokonaisbilirubiiniarvona ≥ 1,5 x ULN (ellei kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi) tai seerumin ALAT- ja ASAT-arvoina > 3 x ULN.
  8. Munuaisten vajaatoiminta, joka ei johdu lymfoomasta, laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≤ 40 ml/minuutti.
  9. Muut merkittävät elinten toimintahäiriöt, jotka eivät ole lymfooman aiheuttamia.
  10. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio .
  11. Aktiivinen vakava infektio.
  12. Hepatiitti B (HBV)- tai hepatiitti C (HCV) -infektio: Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle; näille potilaille on annettava profylaktista viruslääkitystä. Koehenkilöt, joilla on aikaisempi HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:lle.
  13. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
  14. Sai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta.
  15. Elävien rokotteiden antaminen neljän viikon kuluessa ensimmäisestä mosunetutsumabiannoksesta tai oletetaan, että tutkimuksen aikana tarvitaan elävää rokotetta.
  16. Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
  17. Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen oireyhtymä.
  18. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  19. Muut nykyiset vakavat lääketieteelliset ongelmat tai alle noin viiden vuoden odotettu eloonjääminen muista kuin lymfoomista syistä.
  20. Nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä ilman sponsorin hyväksyntää.
  21. Psykiatrinen häiriö tai dementia, jonka vuoksi potilas ei pysty antamaan tietoista suostumusta ja/tai noudattamaan aikataulua.
  22. Raskaus tai imetys.
  23. HIV-positiivisuus: HIV-hoidossa olevat henkilöt, joiden HIV-RNA- ja CD4-määrä on yli 200, ei ole havaittavissa.
  24. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ihonalainen mosunetutsumabi

Kunkin hoitojakson kesto on 21 päivää.

Jakso 1 Päivä 1:

5 mg mosunetutsumabia SC

Jakso 1, päivä 8:

45 mg mosunetutsumabia SC

Kierros 1, päivä 15:

45 mg mosunetutsumabia SC

Jakso 2-8 Päivä 1:

45 mg mosunetutsumabia SC

Potilaat, jotka ovat täydellisessä remissiossa 8 syklin jälkeen, tulevat seurantaan. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai osittainen remissio, voivat saada yhteensä enintään 17 sykliä:

Jakso 9-17, päivä 1:

45 mg mosunetutsumabia SC
Lääke: Mosunetutsumabi
Mosunetutsumabi annetaan ihonalaisena injektiona. Ensimmäinen annos on 5 mg 0,5 ml:n tilavuudessa, seuraavat annokset ovat 45 mg 1,0 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
  • Deksametasoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui sen mukaan, kumpi tuli ensin. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2 vuotta ja enintään 4 vuotta ensisijaisen tuloksen osalta
Etenemisvapaa selviytyminen
Hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui sen mukaan, kumpi tuli ensin. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2 vuotta ja enintään 4 vuotta ensisijaisen tuloksen osalta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: 8 syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
PET-CT:llä arvioitu kokonaisvasteprosentti
8 syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
CRR
Aikaikkuna: 8 syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
PET-CT:llä arvioitu täydellinen vasteprosentti
8 syklin lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
DOR
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta DOR:n osalta
Vastauksen kesto
Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta DOR:n osalta
TTNT
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloituspäivämäärästä 3. linjan hoidon aloittamispäivään sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman vuoksi sen mukaan, kumpi tuli ensin. Potilaita seurataan TTNT:n osalta vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta.
Aika uuteen lymfoomahoitoon
Tutkimushoidon aloituspäivämäärästä 3. linjan hoidon aloittamispäivään sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman vuoksi sen mukaan, kumpi tuli ensin. Potilaita seurataan TTNT:n osalta vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta.
OS
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta OS:n osalta.
Kokonaisselviytyminen
Sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään. Potilaita tarkkaillaan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta OS:n osalta.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Turvallisuus ja siedettävyys
Sisällyttämisestä 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat muuttuneet aggressiiviseksi lymfoomaksi
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä seurannan loppuun. Potilaita seurataan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta.
Korkeamman asteen lymfooman transformaationopeus
Sisällyttämisestä seurannan loppuun. Potilaita seurataan vähintään 2,5 vuotta ja enintään 5 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oslo University Hospital

Yhteistyökumppanit

Aarhus University Hospital
Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Päätutkija: Marianne Brodtkorb, MD, PhD, Oslo University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EU CT NO: 2022-500100-21-01
  • NLG-FL6 (Muu tunniste: The Nordic Lymphoma Group)
  • ML43841 (Muu tunniste: Roche)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisiä osallistumistietoja ei jaeta

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mosunetutsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa