Mosunetuzumab til tidligt tilbagefald af follikulært lymfom i de nordiske lande (MERLIN)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP retningslinjer.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Follikulært lymfom grad 1-3a med et aktuelt tilbagefald eller progression inden for 24 måneder efter start af 1. linje behandling eller refraktær til 1. linje behandling (POD24), mere specifikt:

   1. Dokumenteret aktuelt tilbagefald eller progression af FL inden for 24 måneder efter start af førstelinjebehandling indeholdende et monospecifikt anti-CD20-antistof (såsom rituximab eller obinutuzumab med eller uden kemoterapi, små molekylære inhibitorer eller immunmodulerende midler såsom lenalidomid).
   2. Aktuel mangel på respons/refraktær over for førstelinjebehandling, dvs. ingen objektiv respons eller dokumenteret progression inden for 6 måneder efter mindst fire cyklusser af monoterapi med et monospecifikt anti-CD20-antistof (såsom rituximab 375 mg/m2 iv eller 1400 mg SC eller tilsvarende ) eller efter mindst tre cyklusser af et monospecifikt anti-CD20-antistof kombineret med kemoterapi, små molekylære inhibitorer eller immunmodulerende midler såsom lenalidomid.
   3. Modtaget en tidligere behandlingslinje af systemisk terapi.
   4. Patienterne kan have haft en periode med vagt og ventetid, før førstelinjebehandlingen påbegyndes.
   5. Patienter kan tidligere have modtaget lokaliseret strålebehandling.
4. Mindst én todimensionelt målbar læsion med en længste diameter >15 mm.
5. WHO præstationsstatus 0-2. Patienter med nedsat WHO-præstationsstatus (> 2) kan overvejes, hvis reduktion i præstation er forårsaget af lymfomet som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget 2 eller flere tidligere behandlingslinjer.
2. Klasse 3b FL.
3. CD20-negativ lymfom.
4. CNS involvering (nuværende eller tidligere).
5. Nedsat knoglemarvsfunktion (neutrofiler < 1,0 x 109/L eller blodplader < 50 x 109/L), medmindre det skyldes lymfom involvering.
6. Alvorlig hjertesygdom: nedsat hjertefunktion (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier og/eller ustabil angina pectoris.
7. Nedsat leverfunktion, der ikke er forårsaget af lymfom, defineret som serum total bilirubin ≥ 1,5 x ULN (medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom) eller serum ALT og ASAT > 3 x ULN.
8. Nedsat nyrefunktion ikke forårsaget af lymfom, defineret som beregnet kreatininclearance ≤ 40 ml/minut.
9. Anden større organdysfunktion, der ikke er forårsaget af lymfom.
10. Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, primær galdecirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrhose i leveren eller portalhypertension .
11. Aktiv alvorlig infektion.
12. Hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion: Personer med en tidligere hepatitis B infektion vil være berettiget, hvis de er negative for HBV-DNA; disse forsøgspersoner skal have profylaktisk antiviral behandling. Forsøgspersoner med en tidligere HCV-infektion vil være berettiget, hvis de er negative for HCV-RNA.
13. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion.
14. Modtog systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for to uger før den første dosis af mosunetuzumab.
15. Administration af levende vacciner inden for fire uger efter den første dosis af mosunetuzumab eller forventning om, at levende vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
16. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
17. Kendt eller mistænkt hæmofagocytisk syndrom.
18. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
19. Andre aktuelle alvorlige medicinske problemer eller forventet overlevelse på mindre end cirka fem år af ikke-lymfom årsager.
20. Aktuel eller tidligere anden malignitet inden for tre år efter studiestart, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet uden sponsorgodkendelse.
21. Psykiatrisk lidelse eller demens, som gør, at patienten ikke kan give et informeret samtykke og/eller overholde tidsplanen.
22. Graviditet eller amning.
23. HIV-positivitet: Forsøgspersoner, der er i HIV-behandling med ikke-detekterbart HIV-RNA og CD4-tal over 200 vil være berettigede.
24. Kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.