Mosunetuzumabe para recidiva precoce de linfoma folicular nos países nórdicos (MERLIN)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do ICH-GCP.
2. Idade ≥ 18 anos.

3. Linfoma folicular grau 1-3a com recaída ou progressão atual dentro de 24 meses após o início do tratamento de 1ª linha ou refratário ao tratamento de 1ª linha (POD24), mais especificamente:

   1. Recidiva ou progressão atual documentada de FL dentro de 24 meses após o início do tratamento de primeira linha contendo um anticorpo anti-CD20 monoespecífico (como rituximabe ou obinutuzumabe com ou sem quimioterapia, inibidores moleculares pequenos ou agentes imunomoduladores, como lenalidomida).
   2. Atual falta de resposta/refratariedade ao tratamento de primeira linha, ou seja, nenhuma resposta objetiva ou progressão documentada dentro de 6 meses após pelo menos quatro ciclos de monoterapia com um anticorpo anti-CD20 monoespecífico (como rituximabe 375mg/m2 iv ou 1400 mg SC ou igual ) ou após pelo menos três ciclos de um anticorpo monoespecífico anti-CD20 combinado com quimioterapia, pequenos inibidores moleculares ou agentes imunomoduladores como a lenalidomida.
   3. Recebeu uma linha de tratamento anterior de terapia sistêmica.
   4. Os pacientes podem ter tido um período de observação e espera antes do início do tratamento de primeira linha.
   5. Os pacientes podem ter recebido radioterapia localizada anteriormente.
4. Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com um diâmetro maior > 15 mm.
5. Status de desempenho da OMS 0-2. Pacientes com status de desempenho reduzido da OMS (> 2) podem ser considerados se a redução no desempenho for causada pelo linfoma, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Recebeu 2 ou mais linhas de tratamento anteriores.
2. Grau 3b FL.
3. Linfoma CD20 negativo.
4. Envolvimento do SNC (atual ou anterior).
5. Função da medula óssea prejudicada (neutrófilos < 1,0 x 109/L ou plaquetas < 50 x 109/L), a menos que devido ao envolvimento de linfoma.
6. Doença cardíaca grave: função cardíaca prejudicada (NYHA classe III ou IV), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​e/ou angina pectoris instável.
7. Função hepática prejudicada não causada por linfoma, definida como bilirrubina total sérica ≥ 1,5 x LSN (a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert) ou ALT e AST séricas > 3 x LSN.
8. Função renal prejudicada não causada por linfoma, definida como depuração de creatinina calculada ≤ 40 ml/minuto.
9. Outra disfunção importante de órgão não causada por linfoma.
10. História conhecida de lesão hepática induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal .
11. Infecção grave ativa.
12. Infecção por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV): Indivíduos com infecção prévia por hepatite B serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA; esses indivíduos devem receber terapia antiviral profilática. Indivíduos com infecção anterior por HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA.
13. Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV).
14. Recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de duas semanas antes da primeira dose de mosunetuzumabe.
15. Administração de vacinas vivas dentro de quatro semanas após a primeira dose de mosunetuzumabe ou antecipação de que a vacina viva será necessária durante o estudo.
16. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão.
17. Síndrome hemofagocítica conhecida ou suspeita.
18. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
19. Outros problemas médicos graves atuais ou sobrevida esperada de menos de aproximadamente cinco anos por razões não relacionadas ao linfoma.
20. Outra malignidade atual ou anterior dentro de três anos da entrada no estudo, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas curado, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente sem aprovação do patrocinador.
21. Transtorno psiquiátrico ou demência que tornam o paciente incapaz de dar um consentimento informado e/ou aderir ao cronograma.
22. Gravidez ou amamentação.
23. Positividade para HIV: Indivíduos que estão em tratamento para HIV com HIV-RNA indetectável e contagens de CD4 acima de 200 serão elegíveis.
24. Mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar um método anticoncepcional aceitável durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento.