Mosunetuzumab for tidlig tilbakefall av follikulært lymfom i de nordiske landene (MERLIN)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP retningslinjer.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Follikulært lymfom grad 1-3a med nåværende tilbakefall eller progresjon innen 24 måneder etter oppstart av 1. linje behandling eller refraktær til 1. linje behandling (POD24), mer spesifikt:

   1. Dokumentert nåværende tilbakefall eller progresjon av FL innen 24 måneder etter start av førstelinjebehandling som inneholder et monospesifikt anti-CD20-antistoff (som rituximab eller obinutuzumab med eller uten kjemoterapi, småmolekylære hemmere eller immunmodulerende midler som lenalidomid).
   2. Nåværende mangel på respons/refraktær mot førstelinjebehandling, dvs. ingen objektiv respons eller dokumentert progresjon innen 6 måneder etter minst fire sykluser med monoterapi med et monospesifikt anti-CD20-antistoff (som rituximab 375mg/m2 iv eller 1400 mg SC eller tilsvarende ) eller etter minst tre sykluser av et monospesifikt anti-CD20-antistoff kombinert med kjemoterapi, småmolekylære hemmere eller immunmodulerende midler som lenalidomid.
   3. Fikk én tidligere behandlingslinje med systemisk terapi.
   4. Pasienter kan ha hatt en periode med vakt og ventetid før oppstart av førstelinjebehandling.
   5. Pasienter kan ha mottatt lokalisert strålebehandling tidligere.
4. Minst en todimensjonalt målbar lesjon med lengste diameter >15 mm.
5. WHO prestasjonsstatus 0-2. Pasienter med redusert WHO-ytelsesstatus (> 2) kan vurderes dersom reduksjon i ytelse er forårsaket av lymfomet som bestemt av utrederen.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk 2 eller flere tidligere behandlingslinjer.
2. Grad 3b FL.
3. CD20-negativt lymfom.
4. CNS-engasjement (nåværende eller tidligere).
5. Nedsatt benmargsfunksjon (nøytrofiler < 1,0 x 109/L eller blodplater < 50 x 109/L) med mindre det skyldes lymfompåvirkning.
6. Alvorlig hjertesykdom: nedsatt hjertefunksjon (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt siste 6 måneder, ustabile arytmier og/eller ustabil angina pectoris.
7. Nedsatt leverfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, definert som total serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN (med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom) eller serum ALT og ASAT > 3 x ULN.
8. Nedsatt nyrefunksjon ikke forårsaket av lymfom, definert som beregnet kreatininclearance ≤ 40 ml/minutt.
9. Andre store organdysfunksjoner som ikke er forårsaket av lymfom.
10. Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelitiasis, levercirrhose eller portalhypertensjon .
11. Aktiv alvorlig infeksjon.
12. Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon: Personer med en tidligere hepatitt B infeksjon vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA; disse forsøkspersonene må gis profylaktisk antiviral terapi. Personer med en tidligere HCV-infeksjon vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA.
13. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
14. Mottok systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen to uker før første dose av mosunetuzumab.
15. Administrering av levende vaksiner innen fire uker etter den første dosen av mosunetuzumab eller forventning om at levende vaksine vil være nødvendig under studien.
16. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
17. Kjent eller mistenkt hemofagocytisk syndrom.
18. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
19. Andre nåværende alvorlige medisinske problemer eller forventet overlevelse på mindre enn omtrent fem år av ikke-lymfom årsaker.
20. Nåværende eller tidligere annen malignitet innen tre år etter studiestart, bortsett fra helbredet basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet uten sponsorgodkjenning.
21. Psykiatrisk lidelse eller demens som gjør at pasienten ikke kan gi et informert samtykke og/eller overholde tidsplanen.
22. Graviditet eller amming.
23. HIV-positivitet: Personer som er på HIV-behandling med upåviselig HIV-RNA og CD4-tall over 200 vil være kvalifisert.
24. Kvinner med reproduksjonspotensial som ikke samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter fullført behandling.