Mosunetuzumab a follikuláris limfóma korai visszaesésére az északi országokban (MERLIN)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés az ICH-GCP irányelvei szerint.
2. Életkor ≥ 18 év.

3. 1-3a fokozatú follikuláris limfóma, amely az első vonalbeli kezelés megkezdését követő 24 hónapon belül aktuális visszaeséssel vagy progresszióval, vagy az első vonalbeli kezelésre refrakter (POD24) jelentkezik, pontosabban:

   1. A FL dokumentált jelenlegi relapszusa vagy progressziója a monospecifikus anti-CD20 antitestet (például rituximabot vagy obinutuzumabot kemoterápiával vagy anélkül, kis molekuláris inhibitorokkal vagy immunmoduláló szerekkel, például lenalidomiddal) tartalmazó első vonalbeli kezelés megkezdését követő 24 hónapon belül.
   2. Az első vonalbeli kezelésre adott válasz/rezisztencia jelenlegi hiánya, azaz nincs objektív válasz vagy dokumentált progresszió 6 hónapon belül legalább négy monoterápiás ciklust követően monospecifikus anti-CD20 antitesttel (például rituximab 375 mg/m2 iv vagy 1400 mg SC vagy ezzel egyenértékű). ) vagy monospecifikus anti-CD20 antitest legalább három ciklusát követően kemoterápiával, kis molekuláris inhibitorokkal vagy immunmoduláló szerekkel, például lenalidomiddal kombinálva.
   3. Korábban egy szisztémás kezelési vonalat kapott.
   4. Előfordulhat, hogy a betegek figyelési és várakozási időt töltöttek az első vonalbeli kezelés megkezdése előtt.
   5. Előfordulhat, hogy a betegek korábban helyi sugárkezelésben részesültek.
4. Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője >15 mm.
5. WHO teljesítmény állapota 0-2. A csökkent WHO-teljesítmény státuszú (> 2) betegek számításba jöhetnek, ha a teljesítménycsökkenést a limfóma okozza, ahogy azt a vizsgáló megállapította.

Kizárási kritériumok:

1. 2 vagy több korábbi kezelési sort kapott.
2. FL 3b. évfolyam.
3. CD20-negatív limfóma.
4. CNS érintettség (jelenlegi vagy korábbi).
5. Károsodott csontvelő-funkció (neutrofilek < 1,0 x 109/l vagy vérlemezkék < 50 x 109/l), hacsak nem limfóma érintettsége miatt.
6. Súlyos szívbetegség: károsodott szívműködés (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák és/vagy instabil angina pectoris.
7. Nem limfóma okozta károsodott májműködés, amelynek meghatározása szerint a szérum összbilirubin ≥ 1,5-szerese a ULN-nek (kivéve, ha a Gilbert-szindróma miatt emelkedett) vagy a szérum ALT- és AST-értéke a normálérték felső határának 3-szorosa.
8. Nem limfóma által okozott károsodott veseműködés, a kiszámított kreatinin-clearance ≤ 40 ml/perc.
9. Egyéb jelentős szervi működési zavarok, amelyeket nem limfóma okoz.
10. Ismert gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis C (HCV), krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott folyamatban lévő májon kívüli obstrukció, májcirrhosis vagy portális hipertónia .
11. Aktív súlyos fertőzés.
12. Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés: A korábban hepatitis B fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak lesznek, ha negatívak a HBV-DNS-re; ezeket az alanyokat profilaktikus vírusellenes kezelésben kell részesíteni. Korábban HCV-fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy HCV-RNS-negatívak legyenek.
13. Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés.
14. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor elleni szereket) a mosunetuzumab első adagja előtt két héten belül.
15. Élő vakcinák beadása a mosunetuzumab első adagját követő négy héten belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során élő vakcinára lesz szükség.
16. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
17. Ismert vagy feltételezett hemophagocytás szindróma.
18. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
19. Egyéb jelenlegi súlyos egészségügyi problémák vagy körülbelül öt évnél rövidebb várható túlélés nem limfómás okok miatt.
20. Jelenlegi vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított három éven belül, kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes húgyhólyagrákot, a prosztata intraepiteliális daganatát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganatot a szponzor jóváhagyása nélkül.
21. Pszichiátriai rendellenesség vagy demencia, amely miatt a beteg nem képes tájékozott beleegyezését adni és/vagy betartani az ütemtervet.
22. Terhesség vagy szoptatás.
23. HIV-pozitivitás: Azok az alanyok, akik HIV-kezelés alatt állnak, 200 feletti HIV-RNS-sel és CD4-számmal, jogosultak.
24. Nemzőképes nők, akik nem járulnak hozzá egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.