HIV 치료 개입을 위한 코호트 최적화 (HI-ART)

초기 HIV 감염(HIV 획득 후 6개월 이내)에 ART를 시작한 개인은 나중 감염에서 ART를 시작한 개인과 비교하여 온전하고 복제 능력이 있는 HIV DNA를 포함하는 세포의 빈도가 감소하고 HIV 특정 면역 반응이 더 잘 보존됩니다.

인간과 감염된 마카크 모델에 대한 이전 연구에서는 ART가 중단되었을 때 더 작은 저장소(HIV DNA 수준으로 측정)가 바이러스 리바운드에 더 오랜 시간이 걸릴 것으로 예측했음을 입증했습니다. 이러한 개인은 식별하기 어려우며 HIV DNA 분석을 수행하려면 전문 연구 실험실이 필요합니다. 따라서 정기적인 ART 없이 바이러스 통제를 목표로 하는 치료 개입에 가장 잘 대응할 수 있는 작은 HIV 저장소로 PHIV를 식별하기 위한 간단하고 효율적인 프로세스를 개발하는 것이 시급합니다.

START 연구(초기 HIV 감염에서 ART 시작)의 최근 국제 하위 연구에서 우리 그룹은 CD4 T 세포 > 800개 세포/μL로 ART를 시작한 PHIV가 ART를 시작한 개인에 비해 ART에서 훨씬 더 작은 HIV 저장소를 달성하는 것으로 나타났습니다. 500-800 cells/μL 사이의 CD4 카운트. 우리는 이러한 개인을 'Hi-ART'(ART 이전의 높은 CD4)라고 불렀습니다. 'Hypers'라고 불리는 ART 개시 후 48개월 이내에 1000개 세포/μL 이상의 CD4 수에 도달하는 PHIV에서 더 작은 저장소도 주목되었습니다.

이러한 환자 그룹에서 잠재적으로 감염된 세포가 감염되지 않은 CD4 T 세포에 의해 보다 효율적으로 제거되거나 희석되는 면역학적 메커니즘은 이해되지 않습니다. 또한 유전적으로 온전한(또는 복제 능력이 있는) HIV를 포함하는 세포가 광범위한 돌연변이/삭제('결함')가 있는 HIV를 품고 있는 세포와 동일한 속도로 제거되는지 여부도 불분명합니다. 손상되지 않은 HIV 또는 결함이 있는 HIV를 보유하는 세포 간의 구별은 손상되지 않은 바이러스만이 ART가 없을 때 바이러스 리바운드를 유발할 수 있고 현재 두 가지를 구별하는 분석법이 있기 때문에 중요합니다.

등록 시 및 2년 동안 매년 혈액. 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 총 HIV DNA 및 온전한 프로바이러스 DNA(IPDA), 세포 관련 비접합 HIV-RNA(전사 활동), 혈장 IFN-g, TNF-a 및 CD107a에 대한 항체를 사용하여 Gag 및 Nef 자극에 반응하는 HIV RNA 및 세포내 사이토카인 염색. 결과 측정은 The Alfred Hospital HIV 클리닉의 연령 및 성별 일치 컨트롤과 비교됩니다.