Optimierung von Kohorten für Interventionen zur HIV-Heilung (HI-ART)

Bei Personen, die ART in einer frühen HIV-Infektion (innerhalb von 6 Monaten nach der HIV-Infektion) beginnen, ist im Vergleich zu Personen, die ART in einer späteren Infektion beginnen, die Häufigkeit von Zellen, die intakte und replikationsfähige HIV-DNA enthalten, verringert und HIV-spezifische Immunantworten bleiben besser erhalten.

Frühere Studien an Menschen und infizierten Makakenmodellen haben gezeigt, dass kleinere Reservoire (gemessen an den HIV-DNA-Spiegeln) eine längere Zeit bis zur viralen Erholung vorhersagten, wenn die ART unterbrochen wurde. Diese Personen sind schwer zu identifizieren und für die Durchführung von HIV-DNA-Tests sind spezialisierte Forschungslabore erforderlich. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung einfacher und effizienter Verfahren zur Identifizierung von PHIV bei kleinen HIV-Reservoirs, die möglicherweise am besten auf Heilungsmaßnahmen zur Viruskontrolle reagieren, ohne dass eine regelmäßige ART erforderlich ist.

In einer kürzlich durchgeführten internationalen Teilstudie der START-Studie (Initiation of ART in Early HIV Infection) zeigte unsere Gruppe, dass PHIV, die ART mit CD4-T-Zellen > 800 Zellen/μL einleiten, ein wesentlich kleineres HIV-Reservoir auf ART erreichen als Personen, die mit ART beginnen mit CD4-Zahlen zwischen 500–800 Zellen/μL. Wir haben diese Personen als „Hi-ARTs“ (hoher CD4-Wert vor ART) bezeichnet. Bei PHIV wurden auch kleinere Reservoirs festgestellt, die innerhalb von 48 Monaten nach Beginn der ART eine CD4-Zahl von über 1000 Zellen/μL erreichen und als „Hyper“ bezeichnet werden.

Die immunologischen Mechanismen, durch die latent infizierte Zellen bei diesen Patientengruppen effizienter eliminiert oder durch nicht infizierte CD4-T-Zellen verdünnt werden, sind nicht verstanden. Es ist auch unklar, ob Zellen, die genetisch intaktes (oder replikationskompetentes) HIV enthalten, mit der gleichen Geschwindigkeit eliminiert werden wie Zellen, die HIV mit umfangreichen Mutationen/Deletionen („defekt“) beherbergen. Die Unterscheidung zwischen Zellen, die intaktes und defektes HIV beherbergen, ist wichtig, da nur ein intaktes Virus ohne ART einen viralen Rebound auslösen kann und es mittlerweile Tests zur Unterscheidung zwischen beiden gibt.

Blut bei der Einschreibung und jährlich für 2 Jahre. Plasma und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) werden untersucht, um die Reservoirgröße und HIV-spezifische Immunantworten mithilfe validierter Tests zu bestimmen, einschließlich Gesamt-HIV-DNA und intakter proviraler DNA (IPDA), zellassoziierter ungespleißter HIV-RNA (Transkriptionsaktivität) und Plasma HIV-RNA und intrazelluläre Zytokinfärbung als Reaktion auf Gag- und Nef-Stimulation unter Verwendung von Antikörpern gegen IFN-g, TNF-a und CD107a. Ergebnismaße werden verglichen und alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen aus der HIV-Klinik des Alfred Hospital durchgeführt.