Optimalisatie van cohorten voor hiv-genezingsinterventies (HI-ART)

Bij personen die beginnen met ART in een vroege hiv-infectie (binnen 6 maanden na het oplopen van hiv) in vergelijking met degenen die ART beginnen bij een latere infectie, is de frequentie van cellen die intact en replicatie-competent hiv-DNA bevatten verminderd en blijven hiv-specifieke immuunresponsen beter behouden.

Eerdere studies bij mensen en geïnfecteerde makakenmodellen hebben aangetoond dat kleinere reservoirs (gemeten aan de hand van HIV-DNA-niveaus) een langere tijd tot virale rebound voorspelden wanneer ART werd onderbroken. Deze personen zijn moeilijk te identificeren en er zijn gespecialiseerde onderzoekslaboratoria nodig om hiv-DNA-assays uit te voeren. Er is daarom een ​​dringende behoefte aan het ontwikkelen van eenvoudige en efficiënte processen om PHIV te identificeren met kleine HIV-reservoirs die het beste kunnen reageren op genezingsinterventies gericht op het beheersen van het virus zonder de noodzaak van reguliere ART.

In een recente internationale substudie van de START-studie (Initiation of ART in Early HIV Infection), toonde onze groep aan dat PHIV die ART starten met CD4 T-cellen > 800 cellen/μL een aanzienlijk kleiner HIV-reservoir op ART bereiken in vergelijking met personen die met ART beginnen met CD4-tellingen tussen 500-800 cellen/μL. We hebben deze personen 'Hi-ARTs' genoemd (hoge CD4 voorafgaand aan ART). Er zijn ook kleinere reservoirs waargenomen bij PHIV die binnen 48 maanden na ART-initiatie een CD4-telling van meer dan 1000 cellen/μL bereiken, die 'Hypers' worden genoemd.

De immunologische mechanismen waardoor latent geïnfecteerde cellen efficiënter worden geëlimineerd of verdund door niet-geïnfecteerde CD4 T-cellen in deze patiëntengroepen worden niet begrepen. Het is ook onduidelijk of cellen die genetisch intact (of replicatie-competent) HIV bevatten in hetzelfde tempo worden geëlimineerd als cellen die HIV herbergen met uitgebreide mutaties/deleties ('defect'). Het onderscheid tussen cellen die intact of defectief HIV herbergen is belangrijk omdat alleen intact virus virale rebound kan veroorzaken in de afwezigheid van ART en er zijn nu assays om onderscheid te maken tussen de twee.

Bloed bij inschrijving en jaarlijks gedurende 2 jaar. Plasma en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden beoordeeld om de reservoirgrootte en hiv-specifieke immuunresponsen te bepalen met behulp van gevalideerde assays, waaronder totaal hiv-DNA en intact proviraal DNA (IPDA), celgeassocieerd niet-gesplitst hiv-RNA (transcriptionele activiteit), plasma HIV-RNA en intracellulaire cytokinekleuring als reactie op Gag- en Nef-stimulatie met behulp van antilichamen tegen IFN-g, TNF-a en CD107a. Uitkomstmaten zullen worden vergeleken en op leeftijd en geslacht afgestemde controles van de HIV-kliniek van het Alfred Hospital.