Optimering av kohorter för hiv-behandlingsinterventioner (HI-ART)

Hos individer som påbörjar ART vid tidig HIV-infektion (inom 6 månader efter att de fått HIV) jämfört med de som påbörjar ART vid senare infektion, reduceras frekvensen av celler som innehåller intakt och replikationskompetent HIV-DNA och HIV-specifika immunsvar bevaras bättre.

Tidigare studier på människor och infekterade makakmodeller har visat att mindre reservoarer (mätt med HIV-DNA-nivåer) förutspådde en längre tid till viral återhämtning när ART avbröts. Dessa individer är svåra att identifiera, och specialistforskningslaboratorier krävs för att utföra HIV-DNA-analyser. Det finns därför ett akut behov av att utveckla enkla och effektiva processer för att identifiera PHIV med små HIV-reservoarer som bäst kan svara på botemedel som syftar till att kontrollera virus utan behov av regelbunden ART.

I en nyligen genomförd internationell delstudie av START-studien (Initiation of ART in Early HIV Infection) visade vår grupp att PHIV som initierar ART med CD4 T-celler > 800 celler/μL uppnår en väsentligt mindre HIV-reservoar på ART jämfört med individer som påbörjar ART med CD4-tal mellan 500-800 celler/μL. Vi har kallat dessa individer "Hi-ARTs" (hög CD4 före ART). Mindre reservoarer har också noterats i PHIV som når ett CD4-antal över 1000 celler/μL inom 48 månader efter ART-initiering, vilka kallas "hypers".

De immunologiska mekanismerna genom vilka latent infekterade celler mer effektivt elimineras eller späds ut av oinfekterade CD4 T-celler i dessa patientgrupper är inte förstått. Det är också oklart om celler som innehåller genetiskt intakt (eller replikationskompetent) HIV elimineras i samma takt som celler som hyser HIV med omfattande mutationer/deletioner ("defekta"). Skillnaden mellan celler som hyser intakt eller defekt HIV är viktig eftersom endast intakt virus kan orsaka viral återhämtning i frånvaro av ART och det finns nu analyser för att skilja mellan de två.

Blod vid inskrivning och årligen i 2 år. Plasma och mononukleära celler från perifert blod (PBMC) kommer att bedömas för att bestämma reservoarstorleken och HIV-specifika immunsvar med hjälp av validerade analyser inklusive totalt HIV-DNA och Intakt Proviral DNA (IPDA), cellassocierad osplicerad HIV-RNA (transkriptionsaktivitet), plasma HIV-RNA och intracellulär cytokinfärgning som svar på Gag- och Nef-stimulering med hjälp av antikroppar mot IFN-g, TNF-a och CD107a. Resultatmått kommer att jämföras och ålders- och könsmatchade kontroller från The Alfred Hospital HIV-klinik.