Оптимизация когорт для вмешательств по излечению от ВИЧ (HI-ART)

У лиц, которые начинают АРТ на ранней стадии ВИЧ-инфекции (в течение 6 месяцев после заражения), по сравнению с теми, кто начинает АРТ на более поздних стадиях инфекции, частота клеток, содержащих интактную и способную к репликации ДНК ВИЧ, снижается, а ВИЧ-специфические иммунные реакции лучше сохраняются.

Предыдущие исследования на людях и моделях зараженных макак продемонстрировали, что меньшие резервуары (измеряемые по уровням ДНК ВИЧ) предсказывают более длительное время до восстановления вируса, когда АРТ была прервана. Этих людей трудно идентифицировать, и для проведения анализов ДНК ВИЧ требуются специализированные исследовательские лаборатории. Поэтому существует настоятельная необходимость в разработке простых и эффективных процессов для выявления ВИЧ-инфицированных с небольшими резервуарами ВИЧ, которые лучше всего реагируют на лечебные вмешательства, направленные на борьбу с вирусом, без необходимости регулярной АРТ.

В недавнем международном подразделе исследования START (Начало АРТ на ранней стадии ВИЧ-инфекции) наша группа показала, что ВИЧ-инфицированные, которые начинают АРТ с CD4 Т-лимфоцитами > 800 клеток/мкл, достигают значительно меньшего резервуара ВИЧ на АРТ по сравнению с людьми, которые начинают АРТ. с количеством CD4 от 500 до 800 клеток/мкл. Мы назвали этих людей «Hi-ARTs» (высокий CD4 до АРТ). Резервуары меньшего размера также были отмечены у PHIV, у которых количество CD4 достигает более 1000 клеток/мкл в течение 48 месяцев после начала АРТ, и их называют «гипер».

Иммунологические механизмы, с помощью которых латентно инфицированные клетки более эффективно элиминируются или разбавляются неинфицированными CD4 Т-клетками в этих группах пациентов, не выяснены. Также неясно, элиминируются ли клетки, содержащие генетически интактный (или способный к репликации) ВИЧ, с той же скоростью, что и клетки, содержащие ВИЧ с обширными мутациями/делециями («дефектные»). Различие между клетками, содержащими интактный или дефектный ВИЧ, важно, поскольку только интактный вирус может вызвать вирусный рикошет в отсутствие АРТ, и в настоящее время существуют анализы, позволяющие различать эти два заболевания.

Кровь при зачислении и ежегодно в течение 2 лет. Мононуклеарные клетки плазмы и периферической крови (PBMC) будут оцениваться для определения размера резервуара и ВИЧ-специфических иммунных реакций с использованием проверенных анализов, включая общую ДНК ВИЧ и интактную провирусную ДНК (IPDA), ассоциированную с клетками несплайсированную ВИЧ-РНК (транскрипционная активность), плазма РНК ВИЧ и окрашивание внутриклеточных цитокинов в ответ на стимуляцию Gag и Nef с использованием антител против IFN-g, TNF-a и CD107a. Показатели результатов будут сравниваться, а контрольные группы по возрасту и полу будут сопоставлены из клиники по лечению ВИЧ в больнице Альфреда.