Optimización de cohortes para intervenciones de cura del VIH (HI-ART)

En las personas que comienzan el TAR en una infección temprana por el VIH (dentro de los 6 meses posteriores a la adquisición del VIH) en comparación con aquellos que inician el TAR en una infección posterior, se reduce la frecuencia de células que contienen ADN del VIH intacto y competente para la replicación y se conservan mejor las respuestas inmunitarias específicas del VIH.

Estudios previos en humanos y modelos de macacos infectados han demostrado que reservorios más pequeños (medidos por los niveles de ADN del VIH) predijeron un tiempo más largo para el rebote viral cuando se interrumpió el TAR. Estos individuos son difíciles de identificar y se requieren laboratorios de investigación especializados para realizar ensayos de ADN del VIH. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar procesos simples y eficientes para identificar a los PHIV con pequeños reservorios de VIH que puedan responder mejor a las intervenciones de cura que apuntan a controlar el virus sin la necesidad de un TAR regular.

En un subestudio internacional reciente del estudio START (Iniciación de ART en la infección temprana por VIH), nuestro grupo mostró que los PHIV que inician ART con células T CD4 > 800 células/μL logran un reservorio de VIH sustancialmente menor en ART en comparación con las personas que comienzan ART con recuentos de CD4 entre 500-800 células/μL. Hemos denominado a estos individuos 'Hi-ART' (CD4 alto antes del ART). También se han observado reservorios más pequeños en PHIV que alcanzan un recuento de CD4 superior a 1000 células/μl dentro de los 48 meses posteriores al inicio del TAR, a los que se hace referencia como 'Hypers'.

No se conocen los mecanismos inmunológicos mediante los cuales las células con infección latente se eliminan o diluyen más eficientemente por las células T CD4 no infectadas en estos grupos de pacientes. Tampoco está claro si las células que contienen VIH genéticamente intacto (o con capacidad de replicación) se eliminan al mismo ritmo que las células que albergan VIH con extensas mutaciones/deleciones ("defectuosas"). La distinción entre células que albergan VIH intacto o defectuoso es importante ya que solo el virus intacto puede causar un rebote viral en ausencia de TAR y ahora hay ensayos para distinguir entre los dos.

Sangre en la inscripción y anualmente durante 2 años. El plasma y las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se evaluarán para determinar el tamaño del reservorio y las respuestas inmunitarias específicas del VIH utilizando ensayos validados que incluyen ADN total del VIH y ADN proviral intacto (IPDA), ARN del VIH no empalmado asociado a células (actividad transcripcional), plasma ARN del VIH y tinción de citoquinas intracelulares en respuesta a la estimulación de Gag y Nef usando anticuerpos contra IFN-g, TNF-a y CD107a. Se compararán las medidas de resultado y se compararán los controles por edad y sexo de la clínica de VIH del Hospital Alfred.