Otimizando Coortes para Intervenções de Cura do HIV (HI-ART)

Em indivíduos que iniciam a TARV no início da infecção pelo HIV (dentro de 6 meses após a aquisição do HIV) em comparação com aqueles que iniciam a TARV na infecção tardia, a frequência de células contendo DNA do HIV intacto e competente para replicação é reduzida e as respostas imunes específicas do HIV são melhor preservadas.

Estudos anteriores em humanos e modelos de macacos infectados demonstraram que reservatórios menores (medidos pelos níveis de DNA do HIV) previam um tempo mais longo para o rebote viral quando a ART era interrompida. Esses indivíduos são difíceis de identificar, e laboratórios de pesquisa especializados são necessários para realizar testes de DNA de HIV. Há, portanto, uma necessidade urgente de desenvolver processos simples e eficientes para identificar PHIV com pequenos reservatórios de HIV que possam responder melhor a intervenções de cura visando o controle do vírus sem a necessidade de TARV regular.

Em um subestudo internacional recente do estudo START (Initiation of ART in Early HIV Infection), nosso grupo mostrou que os PHIV que iniciam a TAR com células T CD4 > 800 células/μL alcançam um reservatório de HIV substancialmente menor na ART em comparação com os indivíduos que iniciam a ART com contagens de CD4 entre 500-800 células/μL. Denominamos esses indivíduos de 'Hi-ARTs' (CD4 alto antes da ART). Reservatórios menores também foram observados em PHIV que atingem uma contagem de CD4 acima de 1.000 células/μL dentro de 48 meses após o início da ART, que são referidos como 'hipers'.

Os mecanismos imunológicos pelos quais as células infectadas de forma latente são mais eficientemente eliminadas ou diluídas por células T CD4 não infectadas nestes grupos de pacientes não são compreendidos. Também não está claro se as células contendo HIV geneticamente intacto (ou competente para replicação) são eliminadas na mesma proporção que as células que abrigam o HIV com extensas mutações/deleções ("defeituosas"). A distinção entre células que abrigam HIV intacto ou defeituoso é importante, pois apenas o vírus intacto pode causar rebote viral na ausência de ART e agora existem ensaios para distinguir entre os dois.

Sangue na inscrição e anualmente por 2 anos. O plasma e as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) serão avaliados para determinar o tamanho do reservatório e as respostas imunes específicas do HIV usando ensaios validados, incluindo DNA total do HIV e DNA proviral intacto (IPDA), HIV-RNA não unido associado à célula (atividade transcricional), plasma RNA do HIV e coloração de citocinas intracelulares em resposta à estimulação de Gag e Nef usando anticorpos contra IFN-g, TNF-a e CD107a. As medidas dos resultados serão comparadas e os controles pareados por idade e sexo da clínica de HIV do The Alfred Hospital.