Optimering af kohorter til hiv-kureinterventioner (HI-ART)

Hos personer, der påbegynder ART i tidlig HIV-infektion (inden for 6 måneder efter at have erhvervet HIV) sammenlignet med dem, der påbegynder ART ved senere infektion, er frekvensen af ​​celler, der indeholder intakt og replikationskompetent HIV-DNA, reduceret, og HIV-specifikke immunresponser bevares bedre.

Tidligere undersøgelser i mennesker og inficerede makakmodeller har vist, at mindre reservoirer (målt ved HIV-DNA-niveauer) forudsagde længere tid til viral rebound, når ART blev afbrudt. Disse personer er svære at identificere, og specialiserede forskningslaboratorier er påkrævet for at udføre HIV-DNA-analyser. Der er derfor et presserende behov for at udvikle enkle og effektive processer til at identificere PHIV med små HIV-reservoirer, som bedst reagerer på helbredende interventioner, der sigter mod at kontrollere virus uden behov for regelmæssig ART.

I et nyligt internationalt delstudie af START-studiet (Initiation of ART in Early HIV Infection) viste vores gruppe, at PHIV, der initierer ART med CD4 T-celler > 800 celler/μL opnår et væsentligt mindre HIV-reservoir på ART sammenlignet med personer, der påbegynder ART med CD4-tal mellem 500-800 celler/μL. Vi har kaldt disse personer 'Hi-ART'er' (Høj CD4 før ART). Mindre reservoirer er også blevet noteret i PHIV, som når et CD4-tal over 1000 celler/μL inden for 48 måneder efter ART-start, som omtales som 'Hypers'.

De immunologiske mekanismer, hvorved latent inficerede celler mere effektivt elimineres eller fortyndes af uinficerede CD4 T-celler i disse patientgrupper, er ikke forstået. Det er også uklart, om celler, der indeholder genetisk intakt (eller replikationskompetent) HIV, elimineres med samme hastighed som celler, der huser HIV med omfattende mutationer/deletioner ('defekte'). Sondringen mellem celler, der rummer intakt eller defekt HIV, er vigtig, da kun intakt virus kan forårsage viral rebound i fravær af ART, og der er nu analyser til at skelne mellem de to.

Blod ved tilmelding og årligt i 2 år. Plasma og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) vil blive vurderet for at bestemme reservoirstørrelsen og HIV-specifikke immunresponser ved hjælp af validerede assays, herunder total HIV DNA og Intakt Proviral DNA (IPDA), celleassocieret usplejset HIV-RNA (transkriptionel aktivitet), plasma HIV RNA og intracellulær cytokinfarvning som respons på Gag- og Nef-stimulering ved hjælp af antistoffer mod IFN-g, TNF-a og CD107a. Resultatmål vil blive sammenlignet og alders- og kønsmatchede kontroller fra Alfred Hospitals HIV-klinik.