优化 HIV 治疗干预队列 (HI-ART)
优化 HIV 治疗干预队列:极高 CD4 T 细胞计数的作用:HI-ART 研究
在最近的 START(早期 HIV 感染的 ART 启动研究)国际子研究中,我们发现以 CD4+ T 细胞 > 800 个细胞/μL 启动 ART 的 HIV 感染者 (PHIV) 在 ART 上实现了一个小得多的 HIV 库,因为通过含有 HIV DNA 的 CD4+ T 细胞的频率测量,与开始 ART 的 CD4 计数在 500-599 和 600-799 细胞/µL 之间的个体相比。 我们将这些人称为“HI-ART”(在 ART 之前具有非常高的 CD4)。
在 PHIV 中也发现了较小的储库,他们在 ART 启动后的 48 个月内达到 CD4 计数大于 1000 个细胞/µL,被称为“Hypers”。
这项研究将在 Alfred Health 和我们的临床合作伙伴中建立一个前瞻性的 HI-ART 和 Hypers 队列。 它将表征这些个体的 HIV 储存库和 HIV 特异性免疫反应,并将这些与来自 Alfred HIV 诊所的年龄匹配的 HIV 阳性对照进行比较,后者的 CD4+ T 细胞在 500-800 个细胞/uL 之间,或者没有重建他们的CD4+ T 细胞在 48 个月内超过 1000 个细胞/uL。
将要求参与者在基线时捐献血样,并在第 12 个月和第 24 个月再次进行初步分析。
研究概览
详细说明
与在后期感染中启动 ART 的人员相比,在早期 HIV 感染(感染 HIV 后 6 个月内)开始 ART 的个体中,含有完整且具有复制能力的 HIV DNA 的细胞频率降低,并且 HIV 特异性免疫反应得到更好的保留。
先前对人类和受感染的猕猴模型的研究表明,当 ART 中断时,较小的储存库(通过 HIV DNA 水平测量)预测病毒反弹的时间较长。 这些人很难识别,需要专门的研究实验室进行 HIV DNA 检测。 因此,迫切需要开发简单有效的流程来识别具有小型 HIV 储存库的 PHIV,这些储存库可能对旨在控制病毒的治疗干预措施做出最佳反应,而无需常规 ART。
在最近对 START 研究(在早期 HIV 感染中启动 ART)进行的国际子研究中,我们小组表明,与开始 ART 的个体相比,以 CD4 T 细胞 > 800 个细胞/μL 启动 ART 的 PHIV 在 ART 上实现的 HIV 储库要小得多CD4 计数在 500-800 个细胞/μL 之间。 我们将这些人称为“Hi-ART”(ART 之前的高 CD4)。 在 PHIV 中也发现了较小的储库,他们在 ART 启动后的 48 个月内达到 CD4 计数超过 1000 个细胞/μL,被称为“Hypers”。
在这些患者群体中,潜伏感染的细胞被未感染的 CD4 T 细胞更有效地消除或稀释的免疫机制尚不清楚。 还不清楚含有遗传完整(或具有复制能力)HIV 的细胞是否以与含有大量突变/缺失(“有缺陷”)的 HIV 的细胞相同的速率被清除。 区分携带完整或有缺陷 HIV 的细胞很重要,因为只有完整的病毒才能在没有 ART 的情况下引起病毒反弹,现在有区分这两者的检测方法。
入组时抽血,每年抽血,持续 2 年。 将评估血浆和外周血单核细胞 (PBMC),以确定储库大小和 HIV 特异性免疫反应,使用经过验证的检测方法,包括总 HIV DNA 和完整前病毒 DNA (IPDA)、细胞相关未剪接的 HIV-RNA(转录活性)、血浆使用针对 IFN-g、TNF-a 和 CD107a 的抗体对 Gag 和 Nef 刺激做出反应的 HIV RNA 和细胞内细胞因子染色。 将比较结果测量值以及来自阿尔弗雷德医院 HIV 诊所的年龄和性别匹配对照。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jillian Lau, MBBS
- 电话号码:613 90766908
- 邮箱:Jillian.Lau@monash.edu
学习地点
-
-
Victoria
-
Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
- 招聘中
- Alfred Health
-
接触:
- Jillian Lau
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
HIV抗体呈阳性的人;在 ART 启动时具有非常高的 CD4 计数(>800 个细胞/uL,称为 HI-ART),或在开始 ART (Hypers) 后 48 个月内将其 CD4 计数重建至 >1000 个细胞/μL 将有资格被纳入。
该研究将根据 CD4+ T 细胞标准将 HIV 感染者招募到 4 个队列中。
- CD4+ T 细胞 > 800 c/uL 启动 ART (HI-ARTs)
- ART 启动时 CD4+ T 细胞在 350-800 c/uL 之间(HI-ART 对照)
- CD4+ T 细胞在 ART 启动时 <800 c/μL,但在 ART 启动后 48 个月内增加到 >1000c/μL (Hypers)
- CD4+ T 细胞在 48 个月内重构至 500-1000c/μL(超级对照)
该研究包括 24 个月内的 3 次研究访问,以及第 0、12 和 24 个月的研究访问和血液采样。
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁或以上
- 能够给予书面知情同意;
- 记录在案的 HIV 感染(抗体阳性);
- 在参加研究之前至少连续接受 ART 治疗 2 年;
排除标准:
- 不愿意遵守协议要求;
- 艾滋病毒阴性;
- 不符合 HI-ART 或 Hyper 的研究定义(对照组除外);
- 医疗保险不合格
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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艺术
开始抗逆转录病毒治疗时 CD4+ T 细胞 > 800 c/uL 的 HIV 感染者
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无干预,仅观察性研究
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HI-ART控制
HIV 感染者在 ART 启动时 CD4+ T 细胞在 500-800 c/uL 之间
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无干预,仅观察性研究
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超
HIV 感染者在 ART 启动时 CD4+ T 细胞 >800 c/μL,但在 ART 启动后 48 个月内增加到 >1000c/μL
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无干预,仅观察性研究
|
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超级控制
CD4+ T 细胞在 ART 启动时 <500 c/μL 并在 ART 启动后 48 个月内重组至 500-1000c/μL 的 HIV 感染者
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无干预,仅观察性研究
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV-DNA
大体时间:在基线
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通过 PCR 对 CD4+ T 细胞进行定量 DNA 测量
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在基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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水库测量
大体时间:在基线
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通过 PCR 在 CD4+ T 细胞中定量检测 HIV RNA/DNA
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在基线
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水库测量
大体时间:在基线
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流式细胞仪
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在基线
|
|
水库测量
大体时间:在基线
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原病毒测序
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在基线
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HIV特异性T细胞反应
大体时间:在基线
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HIV 特异性 T 细胞免疫通过细胞内细胞因子染色 (ICS) 测量产生多种效应细胞因子(包括 IFN-γ、TNF-α 和 IL-2)的反应细胞的频率。
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在基线
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水库腐烂
大体时间:12个月
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通过 PCR 从基线比较完整/有缺陷的 HIV DNA 的变化
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12个月
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水库腐烂
大体时间:在 24 个月
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通过 PCR 从基线比较完整/有缺陷的 HIV DNA 的变化
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在 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jillian Lau, MBBS、The Alfred
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 413.22
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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