Ottimizzazione delle coorti per gli interventi di cura dell'HIV (HI-ART)

Nei soggetti che iniziano l'ART all'inizio dell'infezione da HIV (entro 6 mesi dall'acquisizione dell'HIV) rispetto a quelli che iniziano l'ART in un'infezione successiva, la frequenza delle cellule contenenti DNA dell'HIV intatto e competente per la replicazione è ridotta e le risposte immunitarie specifiche dell'HIV sono meglio conservate.

Precedenti studi su esseri umani e modelli di macaco infetti hanno dimostrato che serbatoi più piccoli (misurati dai livelli di DNA dell'HIV) prevedevano un tempo più lungo per il rimbalzo virale quando l'ART veniva interrotta. Questi individui sono difficili da identificare e laboratori di ricerca specializzati sono tenuti a condurre test del DNA dell'HIV. C'è quindi un urgente bisogno di sviluppare processi semplici ed efficienti per identificare PHIV con piccoli serbatoi di HIV che potrebbero rispondere al meglio agli interventi di cura volti a controllare il virus senza la necessità di una ART regolare.

In un recente sottostudio internazionale dello studio START (Initiation of ART in Early HIV Infection), il nostro gruppo ha mostrato che i PHIV che iniziano l'ART con cellule T CD4 > 800 cellule/μL ottengono un serbatoio di HIV sostanzialmente più piccolo sull'ART rispetto agli individui che iniziano l'ART con conta di CD4 tra 500-800 cellule/μL. Abbiamo definito questi individui "Hi-ART" (alto CD4 prima dell'ART). Sono stati notati anche serbatoi più piccoli nella PHIV che raggiungono una conta di CD4 superiore a 1000 cellule/μL entro 48 mesi dall'inizio dell'ART e che sono indicati come "Hypers".

I meccanismi immunologici mediante i quali le cellule latentemente infette vengono eliminate o diluite in modo più efficiente dalle cellule T CD4 non infette in questi gruppi di pazienti non sono compresi. Non è inoltre chiaro se le cellule contenenti HIV geneticamente intatto (o capace di replicazione) vengano eliminate alla stessa velocità delle cellule che ospitano l'HIV con mutazioni/delezioni estese ("difettose"). La distinzione tra cellule che ospitano l'HIV intatto o difettoso è importante poiché solo il virus intatto può causare un rimbalzo virale in assenza di ART e ora esistono test per distinguere tra i due.

Sangue all'iscrizione e annuale per 2 anni. Saranno valutate le cellule mononucleate del plasma e del sangue periferico (PBMC) per determinare la dimensione del serbatoio e le risposte immunitarie specifiche dell'HIV utilizzando test convalidati tra cui DNA totale dell'HIV e DNA provirale intatto (IPDA), HIV-RNA non associato alle cellule (attività trascrizionale), plasma HIV RNA e colorazione delle citochine intracellulari in risposta alla stimolazione di Gag e Nef utilizzando anticorpi contro IFN-g, TNF-a e CD107a. Le misure dei risultati saranno confrontate e i controlli abbinati per età e sesso dalla clinica per l'HIV dell'Alfred Hospital.