Optimisation des cohortes pour les interventions de guérison du VIH (HI-ART)

Chez les personnes qui commencent un TAR au début de l'infection par le VIH (dans les 6 mois suivant l'acquisition du VIH) par rapport à celles qui commencent un TAR lors d'une infection ultérieure, la fréquence des cellules contenant de l'ADN du VIH intact et compétent pour la réplication est réduite et les réponses immunitaires spécifiques au VIH sont mieux préservées.

Des études antérieures chez l'homme et des modèles de macaques infectés ont démontré que des réservoirs plus petits (mesurés par les niveaux d'ADN du VIH) prédisaient un temps de rebond viral plus long lorsque l'ART était interrompu. Ces personnes sont difficiles à identifier et des laboratoires de recherche spécialisés sont nécessaires pour effectuer des tests d'ADN du VIH. Il est donc urgent de développer des processus simples et efficaces pour identifier les PHIV avec de petits réservoirs de VIH qui peuvent mieux répondre aux interventions de guérison visant à contrôler le virus sans avoir besoin d'un TAR régulier.

Dans une récente sous-étude internationale de l'étude START (Initiation of ART in Early HIV Infection), notre groupe a montré que les PHIV qui initient un ART avec des lymphocytes T CD4 > 800 cellules/μL atteignent un réservoir de VIH nettement plus petit sous ART par rapport aux individus qui commencent un ART avec un nombre de CD4 compris entre 500 et 800 cellules/μL. Nous avons nommé ces individus « Hi-ARTs » (CD4 élevés avant ART). Des réservoirs plus petits ont également été notés chez les PHIV qui atteignent un nombre de CD4 supérieur à 1 000 cellules/μL dans les 48 mois suivant le début du TAR, appelés « hypers ».

Les mécanismes immunologiques par lesquels les cellules infectées de manière latente sont plus efficacement éliminées ou diluées par les lymphocytes T CD4 non infectés dans ces groupes de patients ne sont pas compris. Il est également difficile de savoir si les cellules contenant le VIH génétiquement intact (ou compétent pour la réplication) sont éliminées au même rythme que les cellules hébergeant le VIH avec des mutations/délétions étendues (« défectueuses »). La distinction entre les cellules hébergeant le VIH intact ou défectueux est importante car seul le virus intact peut provoquer un rebond viral en l'absence d'ART et il existe maintenant des tests pour faire la distinction entre les deux.

Sang à l'inscription et annuel pendant 2 ans. Le plasma et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront évalués pour déterminer la taille du réservoir et les réponses immunitaires spécifiques au VIH à l'aide de tests validés, y compris l'ADN total du VIH et l'ADN proviral intact (IPDA), l'ARN du VIH non épissé associé aux cellules (activité transcriptionnelle), le plasma ARN du VIH et coloration des cytokines intracellulaires en réponse à la stimulation Gag et Nef à l'aide d'anticorps dirigés contre l'IFN-g, le TNF-a et le CD107a. Les mesures des résultats seront comparées et les témoins appariés selon l'âge et le sexe de la clinique VIH de l'hôpital Alfred.