Kohorttien optimointi HIV-hoitotoimenpiteitä varten (HI-ART)
Kohorttien optimointi HIV-hoitotoimenpiteitä varten: erittäin korkean CD4-T-solumäärän rooli: HI-ART-tutkimus
Äskettäisessä kansainvälisessä START-alatutkimuksessa (Study of Initiation of ART in Early HIV Infection) havaitsimme, että HIV-potilaat (PHIV), jotka aloittavat ART-hoidon CD4+ T-soluilla > 800 solua/μl, saavuttavat huomattavasti pienemmän HIV-varannon ART:lla. mitattuna HIV-DNA:ta sisältävien CD4+ T-solujen esiintymistiheydellä verrattuna yksilöihin, jotka aloittavat ART:n CD4-määrällä 500-599 ja 600-799 solua/µl. Olemme kutsuneet näitä henkilöitä "HI-ART:iksi" (erittäin korkea CD4 ennen ART:ta).
PHIV:ssä on havaittu myös pienempiä säiliöitä, jotka saavuttavat yli 1000 solua/µl CD4-määrän 48 kuukauden kuluessa ART-hoidon aloittamisesta ja joita kutsutaan "hypereiksi".
Tämä tutkimus muodostaa mahdollisen kohortin HI-ART- ja hyperpotilaista Alfred Healthille ja kliinisille kumppaneillemme. Se karakterisoi näiden yksilöiden HIV-varaston ja HIV-spesifiset immuunivasteet ja vertaa niitä Alfred HIV -klinikalta saatuihin ikäisiin HIV-positiivisiin kontrolleihin, joilla on CD4+ T-soluja 500-800 solua/ul tai jotka eivät muodosta uudelleen liuotinta. CD4+ T-soluja yli 1000 solua/ul 48 kuukauden sisällä.
Osallistujia pyydetään luovuttamaan verinäyte lähtötilanteessa ja alustavia analyysejä odotellessa jälleen kuukausina 12 ja 24.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Henkilöillä, jotka aloittavat ART-hoidon varhaisessa HIV-infektiossa (6 kuukauden sisällä HIV-tartunnan saamisesta) verrattuna niihin, jotka aloittavat ART:n myöhemmässä infektiossa, ehjän ja replikaatiokykyisen HIV-DNA:n sisältävien solujen esiintymistiheys vähenee ja HIV-spesifiset immuunivasteet säilyvät paremmin.
Aiemmat tutkimukset ihmisillä ja tartunnan saaneilla makakkimalleilla ovat osoittaneet, että pienemmät säiliöt (HIV-DNA-tasoilla mitattuna) ennustivat pidemmän ajan viruksen palautumiseen, kun ART keskeytettiin. Näitä henkilöitä on vaikea tunnistaa, ja HIV-DNA-määrityksiä varten tarvitaan erikoistuneita tutkimuslaboratorioita. Siksi on kiireellisesti kehitettävä yksinkertaisia ja tehokkaita prosesseja PHIV:n tunnistamiseksi, jolla on pieniä HIV-varastoja, jotka voivat parhaiten vastata parannustoimenpiteisiin, joilla pyritään hallitsemaan virusta ilman säännöllistä ART-hoitoa.
Äskettäisessä START-tutkimuksen kansainvälisessä alatutkimuksessa (Initiation of ART in Early HIV Infection) ryhmämme osoitti, että PHIV-potilaat, jotka aloittavat ART-hoidon CD4 T-soluilla > 800 solua/μl, saavuttavat huomattavasti pienemmän HIV-varannon ART-hoidossa verrattuna henkilöihin, jotka aloittavat ART-hoidon. CD4-määrät 500-800 solua/μl. Olemme kutsuneet näitä henkilöitä "Hi-ART:iksi" (korkea CD4 ennen ART:ta). Pienempiä säiliöitä on havaittu myös PHIV:ssä, joka saavuttaa CD4-määrän yli 1 000 solua/μl 48 kuukauden kuluessa ART:n aloittamisesta ja joita kutsutaan "hypereiksi".
Immunologisia mekanismeja, joilla infektoimattomat CD4 T-solut eliminoivat tai laimentavat latenttisti infektoituneet solut tehokkaammin näissä potilasryhmissä, ei ymmärretä. On myös epäselvää, eliminoituvatko solut, jotka sisältävät geneettisesti ehjän (tai replikaatiokykyisen) HIV:n, samalla nopeudella kuin solut, joissa on laajoja mutaatioita/deleetioita ("puutteellisia"). Ero solujen välillä, joissa on ehjä tai viallinen HIV, on tärkeä, koska vain ehjä virus voi aiheuttaa viruksen reboundin ilman ART:ta, ja nyt on olemassa määrityksiä näiden kahden erottamiseksi.
Veri ilmoittautumisen yhteydessä ja vuosittain 2 vuoden ajan. Plasman ja perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) arvioidaan säiliön koon ja HIV-spesifisten immuunivasteiden määrittämiseksi validoitujen määritysten avulla, mukaan lukien HIV:n kokonais-DNA ja Intact Proviral DNA (IPDA), soluihin liittyvä silmukoitumaton HIV-RNA (transkriptioaktiivisuus), plasma HIV-RNA ja solunsisäinen sytokiinivärjäys vasteena Gag- ja Nef-stimulaatiolle käyttämällä vasta-aineita IFN-g:tä, TNF-a:ta ja CD107a:ta vastaan. Tuloksia verrataan ja iän ja sukupuolen mukaan verrataan Alfred Hospital HIV-klinikalta saatuja verrokkeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jillian Lau, MBBS
- Puhelinnumero: 613 90766908
- Sähköposti: Jillian.Lau@monash.edu
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Rekrytointi
- Alfred Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Jillian Lau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Henkilöt, jotka ovat HIV-vasta-ainepositiivisia; joilla on erittäin korkea CD4-määrä ART-aloitusvaiheessa (> 800 solua/uL, tunnetaan nimellä HI-ART) tai jotka palauttavat CD4-määränsä > 1000 soluun/μl 48 kuukauden kuluessa ART-hoidon aloittamisesta (Hyperit) voidaan ottaa mukaan.
Tutkimuksessa rekrytoidaan HIV-potilaita neljään kohorttiin CD4+ T-solukriteerien perusteella.
- CD4+ T-solut > 800 c/uL ART-aloitusvaiheessa (HI-ART)
- CD4+ T-solut välillä 350-800 c/uL ART-aloitusvaiheessa (HI-ART-kontrollit)
- CD4+ T-solut <800 c/μl ART-aloitusta tehtäessä, mutta lisääntyvät >1000c/μl 48 kuukauden sisällä ART:n aloittamisesta (hyperit)
- CD4+ T-solut palautettu arvoon 500-1000 c/μl 48 kuukauden sisällä (hyperkontrollit)
Tutkimus koostuu kolmesta opintovierailusta 24 kuukauden aikana sekä opintokäyntejä ja verinäytteitä kuukausina 0, 12 ja 24.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
- dokumentoitu HIV-infektio (vasta-ainepositiivinen);
- Jatkuva ART-hoito vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus noudattaa protokollavaatimuksia;
- HIV-negatiivinen;
- Ei vastaa HI-ART- tai Hyper-tutkimuksen määritelmää (paitsi kontrolliryhmä);
- Medicare ei kelpaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HI-ART
HIV-tartunnan saaneet ihmiset, joiden CD4+ T-solut > 800 c/uL ART-aloitusvaiheessa
|
ei interventiota, vain havainnointitutkimus
|
|
HI-ART ohjaus
HIV-tartunnan saaneet ihmiset, joiden CD4+ T-solut ovat 500-800 c/uL ART-aloitusvaiheessa
|
ei interventiota, vain havainnointitutkimus
|
|
Hyper
HIV-tartunnan saaneet ihmiset, joiden CD4+ T-solut >800 c/μl ART-aloitusta tehtäessä, mutta lisääntyvät >1000c/μl:aan 48 kuukauden sisällä ART:n aloittamisesta
|
ei interventiota, vain havainnointitutkimus
|
|
Hyper ohjaus
HIV-tartunnan saaneet ihmiset, joiden CD4+ T-solut <500 c/μl ART-aloitusta tehtäessä ja jotka on palautettu arvoon 500-1000c/μl 48 kuukauden kuluessa ART-aloitusta
|
ei interventiota, vain havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-DNA
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Kvantitatiiviset DNA-mittaukset CD4+ T-soluissa PCR:llä
|
lähtötasolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säiliön mitat
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Kvantitatiiviset HIV-RNA/DNA-mittaukset CD4+ T-soluissa PCR:llä
|
lähtötasolla
|
|
Säiliön mitat
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
virtaussytometria
|
lähtötasolla
|
|
Säiliön mitat
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
proviraalinen sekvensointi
|
lähtötasolla
|
|
HIV-spesifiset T-soluvasteet
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
HIV-spesifinen T-soluimmuniteetti solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (ICS) useiden efektorisytokiinien, mukaan lukien IFN-y:n, TNF-a:n ja IL-2:n, tuottavien reagoivien solujen tiheyden mittaamiseksi.
|
lähtötasolla
|
|
Säiliön hajoaminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Vertaa muutoksia koskemattomassa/viallisessa HIV-DNA:ssa PCR:llä lähtötasosta
|
12 kuukauden iässä
|
|
Säiliön hajoaminen
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Vertaa muutoksia koskemattomassa/viallisessa HIV-DNA:ssa PCR:llä lähtötasosta
|
24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jillian Lau, MBBS, The Alfred
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 413.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .