HIV 治療介入のためのコホートの最適化 (HI-ART)

HIV 感染初期（HIV 感染後 6 か月以内）に ART を開始した個体では、感染後期に ART を開始した個体と比較して、無傷で複製可能な HIV DNA を含む細胞の頻度が減少し、HIV 特異的免疫応答がより良く保存されます。

ヒトおよび感染マカクモデルを用いたこれまでの研究では、（HIV DNA レベルで測定した）貯蔵庫が小さいほど、ART が中断されたときにウイルスのリバウンドまでの時間が長くなることが示されています。 これらの個人を特定するのは難しく、専門の研究機関が HIV DNA 検査を実施する必要があります。 したがって、定期的なARTを必要とせずにウイルス制御を目的とした治療介入に最もよく反応する可能性のある、HIV保有量が小さいPHIVを特定するための単純かつ効率的なプロセスを開発することが緊急に必要とされている。

START研究の最近の国際サブ研究（HIV感染初期におけるARTの開始）において、私たちのグループは、CD4 T細胞> 800細胞/μLでARTを開始したPHIVは、ARTを開始した個人と比較して、ARTでのHIV保有量が大幅に小さいことを示しました。 CD4 数は 500 ～ 800 細胞/μL です。 我々はこれらの個人を「Hi-ART」（ARTの前に高いCD4）と名付けました。 PHIVでは、ART開始から48か月以内にCD4数が1000細胞/μLを超える「ハイパー」と呼ばれる、より小さな保有者も注目されている。

これらの患者グループにおいて、潜伏感染細胞が非感染 CD4 T 細胞によってより効率的に除去または希釈される免疫学的メカニズムは理解されていません。 また、遺伝的に完全な（または複製能のある）HIV を含む細胞が、広範な突然変異/欠失を持つ HIV を保有する細胞（「欠陥」）と同じ速度で除去されるかどうかも不明です。 ART の非存在下では無傷のウイルスのみがウイルスリバウンドを引き起こす可能性があるため、無傷の HIV を保有する細胞と欠陥のある HIV を保有する細胞の区別は重要であり、現在、この 2 つを区別するためのアッセイが存在します。

登録時と 2 年間毎年の採血。 血漿および末梢血単核細胞 (PBMC) は、総 HIV DNA およびインタクト プロウイルス DNA (IPDA)、細胞関連非スプライス HIV-RNA (転写活性)、血漿などの検証済みアッセイを使用して、リザーバー サイズと HIV 特異的免疫応答を決定するために評価されます。 IFN-g、TNF-a、および CD107a に対する抗体を使用した、Gag および Nef 刺激に応答した HIV RNA、および細胞内サイトカイン染色。 結果の尺度は、アルフレッド病院の HIV クリニックからの年齢および性別に対応した対照と比較されます。