Optimalizace kohort pro léčebné zásahy HIV (HI-ART)

U jedinců, kteří zahájí ART v časné infekci HIV (do 6 měsíců od získání HIV), ve srovnání s těmi, kteří zahájí ART v pozdější infekci, je frekvence buněk obsahujících intaktní a replikačně kompetentní HIV DNA snížena a imunitní reakce specifické pro HIV jsou lépe zachovány.

Předchozí studie na lidech a na infikovaných modelech makaků prokázaly, že menší rezervoáry (měřeno hladinami HIV DNA) předpovídaly delší dobu do virového odražení, když byla ART přerušena. Tyto osoby je obtížné identifikovat a testy HIV DNA musí provádět specializované výzkumné laboratoře. Existuje proto naléhavá potřeba vyvinout jednoduché a účinné procesy pro identifikaci PHIV s malými rezervoáry HIV, kteří mohou nejlépe reagovat na léčebné zásahy zaměřené na kontrolu viru bez nutnosti pravidelné ART.

V nedávné mezinárodní dílčí studii studie START (Initiation of ART in Early HIV Infection) naše skupina ukázala, že PHIV, kteří zahajují ART s CD4 T buňkami > 800 buněk/μl, dosahují podstatně menšího rezervoáru HIV na ART ve srovnání s jedinci, kteří zahajují ART s počty CD4 mezi 500-800 buňkami/μl. Tyto jedince jsme nazvali „Hi-ARTs“ (High CD4 před ART). Menší rezervoáry byly také zaznamenány u PHIV, kteří dosáhnou počtu CD4 nad 1000 buněk/μl během 48 měsíců od zahájení ART, kteří jsou označováni jako „Hypers“.

Imunologické mechanismy, kterými jsou latentně infikované buňky účinněji eliminovány nebo zředěny neinfikovanými CD4 T buňkami u těchto skupin pacientů, nejsou známy. Není také jasné, zda jsou buňky obsahující geneticky intaktní (nebo replikačně kompetentní) HIV eliminovány stejnou rychlostí jako buňky obsahující HIV s rozsáhlými mutacemi/delecemi („defektní“). Rozlišení mezi buňkami nesoucími intaktní nebo defektní HIV je důležité, protože pouze intaktní virus může způsobit virový rebound fenomén v nepřítomnosti ART a nyní existují testy k rozlišení mezi těmito dvěma.

Krev při zápisu a ročně po dobu 2 let. Plazma a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou hodnoceny za účelem stanovení velikosti rezervoáru a HIV-specifických imunitních odpovědí pomocí validovaných testů zahrnujících celkovou HIV DNA a intaktní provirovou DNA (IPDA), s buňkami spojenou nesestříhanou HIV-RNA (transkripční aktivita), plazmu HIV RNA a intracelulární barvení cytokinů v reakci na stimulaci Gag a Nef pomocí protilátek proti IFN-g, TNF-a a CD107a. Výsledky měření budou porovnány a věkově a pohlavím odpovídající kontroly z HIV kliniky The Alfred Hospital.