Optimalisering av kohorter for HIV-kurintervensjoner (HI-ART)

Hos individer som starter ART i tidlig HIV-infeksjon (innen 6 måneder etter å ha fått HIV) sammenlignet med de som starter ART ved senere infeksjon, reduseres frekvensen av celler som inneholder intakt og replikasjonskompetent HIV-DNA, og HIV-spesifikke immunresponser blir bedre bevart.

Tidligere studier på mennesker og infiserte makakmodeller har vist at mindre reservoarer (målt ved HIV-DNA-nivåer) spådde lengre tid til viral rebound når ART ble avbrutt. Disse personene er vanskelige å identifisere, og spesialistforskningslaboratorier er pålagt å utføre HIV-DNA-analyser. Det er derfor et presserende behov for å utvikle enkle og effektive prosesser for å identifisere PHIV med små HIV-reservoarer som best kan svare på helbredende intervensjoner som tar sikte på å kontrollere virus uten behov for regelmessig ART.

I en nylig internasjonal delstudie av START-studien (Initiation of ART in Early HIV Infection), viste vår gruppe at PHIV som starter ART med CD4 T-celler > 800 celler/μL oppnår et vesentlig mindre HIV-reservoar på ART sammenlignet med individer som starter ART med CD4-teller mellom 500-800 celler/μL. Vi har kalt disse personene "Hi-ARTs" (Høy CD4 før ART). Mindre reservoarer har også blitt observert i PHIV som når et CD4-tall over 1000 celler/μL innen 48 måneder etter ART-start, som omtales som "Hypers".

De immunologiske mekanismene som gjør at latent infiserte celler blir mer effektivt eliminert eller fortynnet av uinfiserte CD4 T-celler i disse pasientgruppene er ikke forstått. Det er også uklart om celler som inneholder genetisk intakt (eller replikasjonskompetent) HIV elimineres i samme hastighet som celler som huser HIV med omfattende mutasjoner/delesjoner ("defekte"). Skillet mellom celler som har intakt eller defekt HIV er viktig ettersom bare intakt virus kan forårsake viral rebound i fravær av ART, og det er nå analyser for å skille mellom de to.

Blod ved påmelding og årlig i 2 år. Plasma og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) vil bli vurdert for å bestemme reservoarstørrelsen og HIV-spesifikke immunresponser ved bruk av validerte analyser inkludert total HIV DNA og Intakt Proviral DNA (IPDA), celleassosiert uspleiset HIV-RNA (transkripsjonell aktivitet), plasma HIV RNA, og intracellulær cytokinfarging som respons på Gag og Nef stimulering ved bruk av antistoffer mot IFN-g, TNF-a og CD107a. Resultatmål vil bli sammenlignet og alders- og kjønnstilpassede kontroller fra The Alfred Hospital HIV-klinikk.